Цизаприд

Общие сведения

  • Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие - повышает тонус и двигательную активность ЖКТ, повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода, предупреждая заброс содержимого желудка в пищевод. Ускоряет желудочное и дуоденальное опорожнение, предупреждая стаз и дуодено-желудочный рефлюкс, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой и толстой кишке. Снижает порог антральной стимуляции.

    Механизм действия цизаприда связывают с повышением выделения ацетилхолина из окончаний холинергических нервов брыжжеечных сплетений в кишечнике. Полагают, что цизаприд является агонистом серотониновых 5-HT4-рецепторов.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь цизаприд полностью всасывается из ЖКТ, C max в плазме достигается через 1-2 ч. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень и через стенку кишечника. Абсолютная биодоступность составляет 35-40%. Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Главные пути метаболизма - окислительное N-деалкилирование (с образованием основного метаболита норцизаприда) и ароматическое гидроксилирование. Связывание с белками плазмы составляет 98%. T 1/2 составляет около 10 ч. Более 90% дозы выводится в виде метаболитов с мочой с калом приблизительно в эквивалентных количествах.

     
  • Показания к применению
    • Парез желудка спонтанный, либо обусловленный диабетической невропатией, ваготомией или частичной гастроэктомией.
    • Диспептические явления .
    • Хронический идиопатический запор.
    • Желудочно-пищеводный рефлюкс .
    • Рефлюкс-эзофагит.
    • Регургитация у новорожденных.
    • Функциональная псевдонепроходимость кишечника.
    • Необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • Для взрослых разовая доза составляет 5-20 мг.
    • Для детей в возрасте до 6 лет (при массе тела до 25 кг) разовая доза составляет 200 мкг/кг в возрасте 6-12 лет (при массе тела 25-50 кг) разовая доза - 2.5-5 мг.

    Частота приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.

     
  • Противопоказания
    • Повышенная чувствительность к цизаприду.
    • Одновременное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, в т.ч. антибиотиков группы макролидов, противогрибковых препаратов производных азола, ингибиторов ВИЧ-протеазы препаратов, увеличивающих интервал QT.
    • Указания в анамнезе (в т.ч. в семейном) на пролонгирование интервала QT, предшествующие желудочковые аритмии (в т.ч. типа " пируэт" ).
    • Новорожденные.
    • Недоношенные дети в возрасте до 3 месяцев.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Не рекомендуется применять при беременности (особенно в III триместре) и в период лактации. Небольшое количество цизаприда выделяется с грудным молоком.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны пищеварительной системы

      Возможны преходящие абдоминальные спазмы, урчание в кишечнике, диарея, в отдельных случаях - нарушения функции печени.

       
    • Со стороны ЦНС

      Возможны головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , в отдельных случаях - судороги, Экстрапирамидные синдромы Экстрапирамидные синдромы – группа синдромов, общими чертами которых являются нарушения произвольных движений в результате поражения базальных подкорковых ядер головного мозга или связанных с ними структур, составляющих экстрапирамидную систему. К этой группе относят акинетико-ригидный синдром (паркинсонизм) и гиперкинетические синдромы (гиперкинезы или дискинезии). К экстрапирамидным гиперкинезам относят тремор, дистонию, хорею, атетоз, баллизм, тики, миоклонию, акатизию, позднюю дискинезию, пароксизмальные дискинезии. Смотрите также Паркинсона болезнь , Гиперкинезы , Экстрапирамидная система ..

       
    • Со стороны мочевыделительной системы

      В отдельных случаях - учащение мочеиспускания.

       
     
  • Взаимодействие

    При одновременном применении с антихолинергическими средствами проявляется антагонизм в отношении эффектов цизаприда.

    Противогрибковые средства производные азола (в т.ч. кетоконазол , итраконазол , флуконазол , миконазол ), антибиотики группы макролидов (в т.ч. эритромицин , кларитромицин , тролеандомицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир, ритонавир ), нефазодон угнетают активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, что приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда. Вследствие этого увеличивается его концентрация в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа " пируэт" .

    Препараты, увеличивающие интервал QT (в т.ч. амиодарон , бретилия тозилат , дизопирамид , прокаинамид , хинидин , соталол , амитриптилин , лития карбонат , астемизол , терфенадин , хлорпромазин , галоперидол , пимозид, тиоридазин , бепридил, мапротилин , спарфлоксацин , " петлевые" и тиазидные диуретики, а также инсулин), при одновременном применении увеличивают интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой аритмии типа " пируэт" .

    При одновременном применении с амантадином описаны случаи усиления тремора.

    При одновременном применении с аценокумаролом , варфарином отмечены незначительные изменения эффективности аценокумарола и варфарина.

    При одновременном применении с диазепамом повышается скорость всасывания диазепама из ЖКТ, быстро развивается седативный эффект, который имеет транзиторный характер.

    При одновременном применении с дигоксином возможно некоторое уменьшение C max и AUC дигоксина в плазме крови.

    При одновременном применении с дизопирамидом повышается абсорбция и концентрация дизопирамида в плазме крови, имеется риск развития аддитивной кардиотоксичности.

    При одновременном применении с дилтиаземом описан случай потери сознания, что связано с увеличением интервала QT. Это обусловлено ингибированием активности изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 под влиянием дилтиазема, что приводит к угнетению метаболизма цизаприда, увеличению его концентрации в плазме крови и повышению риска развития кардиотоксичности.

    При одновременном применении цизаприд повышает скорость абсорбции нифедипина из лекарственных форм с замедленным высвобождением, с ранитидином - повышается скорость абсорбции ранитидина, но несколько уменьшается его AUC, с циклоспорином - увеличивается концентрация циклоспорина в плазме крови и повышается его биодоступность.

    При одновременном применении с циметидином повышается C max цизаприда в плазме крови, несколько уменьшается биодоступность циметидина.

     
  • Меры предосторожности

    Не следует применять при заболеваниях и состояниях, когда повышение моторики ЖКТ нежелательно, в т.ч. при кровотечениях, обструкции и перфорации ЖКТ, непосредственно после хирургического вмешательства.

    Не следует применять у пациентов с риском развития нарушений сердечного ритма, включая II и III степени AV блокады , заболеваниях сердца, при нескорректированных электролитных нарушениях (особенно при гипокалиемии и гипомагниемии), при почечной недостаточности, при дыхательной недостаточности.

    С осторожностью и в уменьшенных дозах применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек. Не следует превышать рекомендуемые дозы.

    При возникновении диареи в ходе лечения рекомендуется уменьшить частоту приема. При почечной и печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить начальную дозу в 2 раза.

    С осторожностью применяют у недоношенных детей.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх