Циклосерин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, противотуберкулезное.

    Является аналогом и конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует активность двух ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки бактерий на ранних этапах: L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин) и D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает включение D-аланина в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов). Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, Mycobacterium tuberculosis и др. Проявляет бактериостатический или бактерицидный эффект в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Устойчивость M. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 мес терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности с др. противотуберкулезными средствами не выявлено. Показана эффективность при хронических формах туберкулеза, вызываемых микобактериями, устойчивыми к др. противотуберкулезным средствам и атипичных микобактериозах, вызываемых комплексом M.avium-intracellulare, M.xenopi и др.

    Исследований по оценке канцерогенности не проводили. В тестах Эймса и нерепаративного синтеза ДНК получены отрицательные результаты.

    В исследованиях на двух поколениях крыс показано отсутствие нарушений фертильности при первом спаривании и некоторое уменьшение фертильности при втором спаривании. Исследования на двух поколениях крыс, получавших дозы до 100 мг/кг/сут, тератогенного действия не выявили. Способность вызывать повреждения у плода при приеме беременными женщинами не установлена.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 3-8 ч. После приема в дозе 250 мг каждые 12 ч C max составляет 25-30 мкг/мл. Не связывается с белками крови, хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, включая спинномозговую жидкость, лимфоидную ткань, легкие, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (концентрация в спинномозговой, плевральной жидкости, крови плода и грудном молоке приближается к плазменному уровню). Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Т 1/2 - 8-12 ч.

    Выводится главным образом почками (клубочковая фильтрация) в неизмененном виде (66% в течение 24 ч и еще 10% - за следующие 48 ч) и в незначительных количествах с фекалиями. При почечной недостаточности Т 1/2 увеличивается. Повторные приемы могут сопровождаться кумуляцией.

     
  • Показания к применению
    • Туберкулез легких (активная форма).
    • Внелегочный туберкулез (включая заболевание почек) - в составе комбинированной терапии.
    • Острые инфекции мочевыводящих путей.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • Взрослым: начальная доза - 500 мг/сут с интервалом 12 ч, под контролем уровня циклосерина в крови, максимальная суточная доза - 1 г
    • Детям: начальная доза - от 10 мг/кг/сут, затем доза изменяется в зависимости от уровня циклосерина в крови и терапевтического эффекта.
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Эпилепсия .
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Выраженное возбуждение.
    • Психоз.
    • Тяжелая почечная недостаточность.
    • Алкоголизм.

    С осторожностью:

    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Детский возраст.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Головная боль, тремор, дизартрия, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, Парез Парез (paresis; греч. πάρεσις - расслабление) – частичная потеря мышечной силы вследствие нарушения иннервации мышц. Мышечную силу (степень выраженности пареза) оценивают по 5 бальной системе: 5 баллов – нормальная мышечная сила, 4 балла – сила снижена, но больной осуществляет активные движения против сопротивления врача, 3 балла – больной способен осуществлять движения против гравитации, но не против сопротивления врача, 2 балла – больной не способен противодействовать гравитации, 1 балл – возможны минимальные активные движения, 0 баллов – активные движения отсутствуют(т.е. развился паралич). Различают спастический (центральный) и вялый (периферический) парез. Смотрите также Паралич , Пирамидные нарушения . , гиперрефлексия, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , приступы клонических судорог, кома .

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      Застойная сердечная недостаточность (при дозах 1000-1500 мг/сут), мегалобластная анемия.

       
    • Прочие

      Увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке (особенно у пожилых больных с заболеваниями печени), аллергические реакции (зуд).

       
     
  • Взаимодействие

    Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность.

    Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).

     
  • Передозировка
    • Симптомы: головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , раздражительность, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , дизартрия, парез, судороги, психоз, полубессознательное состояние, спутанность сознания, кома .
    • Лечение: прием активированного угля , симптоматическая и поддерживающая терапия, в т.ч. введение пиридоксина (200-300 мг/сут) с целью купирования нейротоксических эффектов. Эффективен гемодиализ.
     
  • Меры предосторожности

    В период лечения следует контролировать уровень циклосерина в крови (при концентрации выше 30 мг/мл вероятны проявления токсичности), гематологические показатели, функцию почек и печени. Для профилактики симптомов нейротоксичности (в т.ч. тремора, судорог, состояния возбуждения) возможно назначение противосудорожных или седативных средств.

    Пожилым пациентам на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы. В период лечения не следует употреблять спиртные напитки.

    Перед началом лечения необходимо определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и др. противотуберкулезным препаратам.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх