Циклоспорин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

    Специфически и обратимо ингибирует G и G 1 фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-хелперов, подавляет образование и выход из клеток интерлейкина-2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантата.

    Повышает (особенно в комбинации с преднизолоном и азатиоприном ) выживаемость после трансплантации трупной почки и уменьшает частоту кризов отторжения и реакций " трансплантат против хозяина" . Удлиняет сохранность аллогенных трансплантатов кожи, сердца, легких и др. органов. Эффективен при пересадке костного мозга, тяжелых обострениях болезни Крона , не поддающихся обычному лечению, ревматоидном артрите.

     
  • Фармакокинетика

    Достаточно быстро и полно всасывается из ЖКТ. Время достижения C max после перорального приема варьирует от 1 до 6 ч. Абсолютная биодоступность - 20-50%. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) - около 90%. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Кажущийся объем распределения - 3,5 л/кг. В печени при участии цитохром P450-зависимой монооксигеназной системы гидроксилируется и N-деметилируется. Все метаболиты (более 15) содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. T 1/2 варьирует - от 6,3 ч до 20,4 ч. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается около 6% дозы, менее 1% - в неизмененном виде.

     
  • Показания к применению
    • Пересадка почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы (профилактика отторжения трансплантата, лечение реакции отторжения), костного мозга (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни " Трансплантат против хозяина").
    • Острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения.
    • Увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки.
    • Хронический гломерулонефрит, сопровождающийся развитием нефротического синдрома.
    • Ревматоидный артрит с высокой степенью активности.
    • Псориаз.
    • Тяжелые формы атопического дерматита.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, в/в.

    Начальная доза - 3-5 мг/кг в день. Суточную дозу делят на 2 приема.

    Р-р для в/в инфузии готовят ex tempore, разбавляя концентрат изотоническим раствором Натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:20-1:100, вводят в течение 2-6 ч.

    В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга.

    Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, молоком, фруктовым соком (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить.

    Капсулы следует проглатывать целиком.

    • При пересадке органов

      Внутрь в дозе 10-15 мг/кг за 4-12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1-2 нед в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2-6 мг/кг).

       
    • При аутоиммунных заболеваниях

      Внутрь в суточной дозе 2,5-5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 мг/кг).

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
    • Злокачественные новообразования.
    • Тяжелые инфекционные заболевания.
    • Нарушения функции почек и/или печени.
    • Артериальная гипертензия .
    • Гиперурикемия.
    • Гиперкалиемия.
    • Беременность.
    • Кормление грудью (во время лечения исключено).
     
  • Побочные действия
    • Острая и хроническая почечная недостаточность.
    • Интерстициальный фиброз почек.
    • Артериальная гипертензия .
    • Тремор.
    • Слабость.
    • Головная боль.
    • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
    • Судорожные припадки.
    • Миопатия.
    • Нарушение функции печени.
    • Панкреатит .
    • Тошнота, рвота .
    • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). .
    • Боли в животе.
    • Ощущение тяжести в эпигастральной области.
    • Диарея.
    • Гиперплазия десен.
    • Задержка жидкости в организме.
    • Обратимая дисменорея и аменорея.
    • Гипертрихоз.
    • Тромбоцитопения.
    • Анемия.
    • Гиперкалиемия.
    • Гиперурикемия.
    • Повышение восприимчивости к инфекциям.
     
  • Передозировка
    • Симптомы: рвота , сонливость, головная боль, тахикардия , тяжелая почечная недостаточность.
    • Лечение: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), поддержание жизненно важных функций диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.
     
  • Меры предосторожности

    Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами.

    Следует иметь в виду, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов.

    Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям.

    Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы.

    Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови.

    После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 раза в неделю, на 3-6 нед - 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении - 1 раз в 2-3 мес.

    Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы - повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: на 25% при возрастании креатинина более чем на 30% от исходного, и на 50%, если уровень его повышается вдвое когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют.

    Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия , мочевой кислоты , билирубина , трансаминаз, липидного профиля , в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами.

    При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.

    Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх