Общие сведения

• Клиническая фармакология

  Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое).

  Бифункционально алкилирует нити ДНК, подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вызывает гибель клеток. Двухступенчато превращается в активную форму. На первом этапе тормозит синтез ДНК, РНК и белка, а на втором образует метаболические продукты, действующие только на синтез ДНК. Комплексы платины с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелаты с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот и таким путем формировать связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК. Способность вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов отчасти обусловлена и влиянием на иммунную систему организма.

   

• Фармакокинетика

  Связывается с белками крови (альбуминами, трансферрином, гамма-глобулином), с клеточными элементами плазмы, в т.ч. с эритроцитами. Цитотоксический эффект присущ только свободной фракции.

  T _1/2 комплексообразования цисплатина с протеинами в условиях тканевых культур составляет менее 3 ч. Высокие концентрации определяются в коже, селезенке, надпочечниках, вилочковой железе, матке, костях. Быстро депонируется, преимущественно в печени, где подвергается биотрансформации, и почках. Экскретируется с мочой. После в/в болюсного введения кривая снижения концентрации в плазме носит двухфазный характер с T _1/2 - 24-49 мин для быстрой фазы и 58-73 ч - для медленной при инфузионной в течение 1 ч аппликации эти значения составляют 23 мин и 67 ч соответственно. С мочой выводится 70-90%: 17% за 4 ч и 23% за сутки.

   

• Показания к применению
  • Метастатический рак яичника и яичек.
  • Рак мочевого пузыря.
  • Рак шейки матки.
  • Рак легких.
  • Рак головы, шеи.
   

• Способ применения и дозы

  В/в.

  В/в, 50-120 мг/м ² поверхности тела каждые 3 нед. При комбинированном лечении дозы могут быть снижены до минимальной - 20 мг/м ² 1 раз в 3-4 нед.

  Терапия рака яичка в сочетании с винбластином и блеомицином проводится по следующей схеме (для цисплатина): 15-20 мг/м ² ежедневно, в течение 5 дней, каждые 3 нед.

   

• Противопоказания
  • Гиперчувствительность.
  • Недостаточность функции почек, костного мозга.
  • Нарушение слуха.
  • Беременность.
  • Кормление грудью (на период лечения исключено).
   

• Побочные действия
  • Расстройства функции почек с повышением уровня креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
  • Тошнота, рвота .
  • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). .
  • Снижение слуха (вплоть до глухоты).
  • Нарушение вкуса.
  • Периферическая нейропатия.
  • Судорожный синдром.
  • Миелосупрессия.
  • Изменение электролитного баланса (снижение уровня кальция , магния , калия , натрия в сыворотке крови).
  • Повышение уровня трансаминаз.
  • Аллергические, в т.ч. анафилактические реакции.
   

• Взаимодействие

  Несовместим с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды и др.).

  Маннит уменьшает выведение с мочой.

   

• Меры предосторожности

  Для снижения нефротоксичности до начала лечения рекомендуется инфузия (в течение 8-12 ч) 1-2 л 5% Декстрозы или Физиологического раствора, на протяжении последующих 24 ч необходимы адекватная гидратация и диурез (Маннит с Фуросемидом).

  В период терапии следует контролировать функцию почек, органов слуха, ЦНС.