Эстрадиол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - эстрогенное.

    Проникает внутрь ядра клеток органов-мишеней, связывается с селективными эстрогенными рецепторами и образует комплекс рецептор-лиганд. Последний взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими интрацеллюлярными протеинами, инициирует синтез и-РНК, белка и высвобождение цитокинов и факторов роста.

    Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу (перераспределение жировой ткани и др.), рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани, индуцирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, трансферрин), фибриногена.

    Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. оказывает прокоагулянтное действие на кровь, увеличивает синтез в печени витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), снижает количество антитромбина III.

    Обладает антиатеросклеротической активностью, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает - ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, вызывает переход внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов (конкурирует за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы).

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%). При " первом прохождении" через печень метаболизируется до менее активных продуктов: эстрона и эстриола. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Выделяются желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируются. Окончательная потеря активности происходит в результате окисления в печени. Продукты биодеградации выделяются в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов. В моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

     
  • Показания к применению
    • Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и после гинекологических операций.
    • Замедленное половое созревание у девочек.
    • Алопеция при гиперандрогенемии.
    • Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников.
    • Слабость родовой деятельности.
    • Первичный билиарный цирроз печени у женщин.
    • Маточные кровотечения.
    • Посткоитальная контрацепция.
    • Мигрень и профилактика остеопороза у женщин в предменопаузном периоде.
    • Рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативная терапия).
    • Карцинома предстательной железы (паллиативная терапия).
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, наружно, трансдермально, в/м.

    Первичная и вторичная эстрогенная недостаточность - 1-2 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед, затем перерыв (1 нед) поддерживающая доза подбирается титрованием до минимальной эффективной. Рак предстательной железы - 1-2 мг 3 раза в сутки рак груди у мужчин и женщин с отдаленными метастазами - 10 мг 3 раза в сутки в течение не менее 3 мес. Для профилактики остеопороза - 0,5 мг 1 раз в сутки в течение 23 дней, затем пятидневный перерыв.

    Гель наносят 1 раз в сутки на кожу на нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицу. Начальная доза - 1 г геля (1 мг эстрадиола). Средняя доза - 0,5-1,5 г геля в сутки. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням.

    Пластырь наносят на кожу 1 раз в нед. Лечение проводят непрерывно или 3-х недельными курсами с перерывом в 1 нед. Одновременно назначают прогестерон каждый мес в течение 10-12 дней.

    В/м, 0,1% раствор в масле по 1 мл 1 раз в 3-5 дней.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Рак матки, яичников, молочной железы.
    • Эстрогензависимые неопластические процессы.
    • Эндометриоз.
    • Нарушение функций и опухоли печени.
    • Сахарный диабет (инсулинзависимый, с поражением сосудов).
    • Серповидно-клеточная анемия.
    • Герпес.
    • Отосклероз с ухудшением слуха.
    • Желтуха или постоянный зуд в период предшествующей беременности.
    • Недиагносцированное маточное кровотечение.
    • Тромбофлебит и тромбоэмболические состояния (в т.ч. в анамнезе).
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
     
  • Побочные действия
    • Головная боль.
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Мигрень .
    • Хорея.
    • Нарушение зрения (изменение кривизны роговицы).
    • Повышение АД .
    • Тромбоэмболии.
    • Тошнота, рвота .
    • Боль в эпигастральной области.
    • Метеоризм.
    • Холестатический гепатит.
    • Желчнокаменная болезнь.
    • Маточные кровотечения.
    • Гиперплазия эндометрия.
    • Увеличение размеров матки.
    • Фиброзные изменения миометрия.
    • Вагинальный кандидоз.
    • Уплотнение и увеличение груди.
    • Изменения либидо.
    • Отеки.
    • Увеличение массы тела.
    • Снижение толерантности к углеводам.
    • Приступы порфирии.
    • Хлоазма.
    • Меланодермия.
    • Контактный дерматит.
    • Зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря).
    • Аллергические реакции.
     
  • Взаимодействие

    Эффект снижают наркотические анальгетики, транквилизаторы, наркозные и противосудорожные препараты, индукторы микросомальных ферментов печени.

    Уменьшает активность гипотензивных, антикоагуляционных и гипогликемических средств.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: тошнота, рвота и в некоторых случаях - маточные кровотечения.
    • Лечение: поддержание жизненно важных функций (на фоне отмены препарата).
     
  • Меры предосторожности

    При длительной терапии не реже 1 раза в год необходим профилактический осмотр.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх