Общие сведения

• Клиническая фармакология

  Фармакологическое действие - противоопухолевое.

  Влияет на позднюю S и G ₂ фазы деления клеток. Взаимодействует с системой клеточных микротрубочек и ингибирует топоизомеразу A ₂ и синтез ДНК.

   

• Фармакокинетика

  При концентрации 10 мкг/мл связывается с белками плазмы примерно на 90%. После в/в введения кинетика препарата описывается двухфазной моделью с T _1/2 в 1 фазу в среднем 1,5 ч и во вторую - 4-11 ч. Общий Cl составляет 16-36 мл/мин/м ² . Не кумулирует при назначении в течение 5 дней в дозе 100 мг/м ² . Проникает через плаценту и ГЭБ. Поступает в ткань опухоли мозга быстрее, чем в здоровую ткань мозга. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (40-60% - в течение 48-72 ч), с калом - менее 16% в течение 72 ч.

   

• Показания к применению
  • Мелкоклеточный рак легкого.
  • Рак яичка.
  • Хорионкарцинома.
  • Саркома Юинга.
  • Саркома Капоши.
  • Нейробластома.
  • Рабдомиосаркома.
  • Рак молочной железы.
  • Рак яичка.
  • Неходжкинские лимфомы.
  • Лимфогранулематоз.
  • Острый миелоидный лейкоз.
   

• Способ применения и дозы

  В/в, капельно.

  Растворить в физиологическом растворе (в течение 30-45 мин) в следующих дозах: 1) 100 мг/см ² - с 1 по 5 день, повторные курсы с интервалом в 3 нед., 2) 120 мг/см ² - 1, 3, 5 дни, курсы повторяют через 3 нед., 3) 200 мг/см ² 1 раз в неделю - 4 инъекции.

  Внутрь - в дозе 60-300 мг/см ² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 2-4 нед.

   

• Противопоказания
  • Гиперчувствительность.
  • Нейтропения.
  • Тромбоцитопения.
  • Нарушение функции печени и почек.
  • Беременность.
   

• Побочные действия
  • Угнетение кроветворения.
  • Некротическая энтеропатия.
  • Токсический гепатит.
  • Артериальная гипотензия (при быстром в/в введении).
  • Нарушения функций сердца.
  
  

  Редко:

  • Поражения ЦНС.
  • Обратимая алопеция.
  • Флебит в месте введения.
  • Аллергические реакции.
   

• Взаимодействие

  Совместное применение с др. цитостатиками повышает риск развития миелосупрессии.

   

• Меры предосторожности

  Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).