Фторурацил

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое).

    Антиметаболит урацила, конкурирует с ним за тимидилатсинтетазу и нарушает образование ДНК и РНК. Останавливает превращение дезоксиуридиловой в тимидиловую кислоту, так как ингибирует тимидилатсинтетазу, что приводит к дефициту тимидина и гибели клеток (особенно быстро делящихся, поскольку именно они накапливают фторурацил, как, впрочем, и урацил).

     
  • Фармакокинетика

    Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям и биожидкостям (спинномозговой, внеклеточной). T 1/2 - 8-22 мин, зависит от вводимой дозы. Метаболизируется преимущественно в печени, образуя неактивные продукты. В течение 6 ч в неизмененном виде выводится с мочой менее 20% однократной дозы (в/в введение). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.

     
  • Способ применения и дозы

    В/в, болюсно или капельно.

    Режим дозирования индивидуальный, с учетом массы тела. максимальная суточная доза - 1 г.

    • Инфузии

      15 мг/кг массы тела/сутки в 300-500 мл 5% раствора Глюкозы в течение 4 ч проводят ежедневно и прекращают с появлением первых побочных эффектов (стоматит, диарея, лейкопения, тромбоцитопения). После уменьшения их выраженности и увеличения количества лейкоцитов до 3000-4000/мм 3 или тромбоцитов до 80000-100000/мм 3 вводят 12 мг/кг/сут в течение 3 последовательных дней, а затем (если побочные эффекты отсутствуют) - 6 мг/кг на 5, 7 и 9 дни и, наконец, - 5-10 мг/кг 1 раз в неделю.

      В сочетании с др. цитотоксическими препаратами или лучевой терапией вводят 5-7 мг/кг ежедневно капельно.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Кахексия.
    • Аплазия костного мозга (количество лейкоцитов менее 5000 в мм 3 , количество тромбоцитов менее 100000 в мм 3 ).
    • Тяжелые системные инфекции (или угроза их развития).

    С осторожностью (уменьшить начальную дозу на одну треть или половину):

    • Снижение массы тела.
    • Период менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства.
    • Недостаточная функция костного мозга.
    • Нарушение функции печени или почек.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.

    Кормящие женщины, получающие фторурацил, должны отказаться от грудного вскармливания.

     
  • Побочные действия
    • Тошнота, рвота .
    • Стоматит.
    • Эзофагит.
    • Проктит.
    • Диарея.
    • Лейкопения, преимущественно гранулоцитопения.
    • Тромбоцитопения.
    • Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . .
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Мышечная слабость.
    • НистагмНистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . .
    • Невнятная речь.
    • Расстройство глазодвигательных функций.
    • Стенокардия.
    • Ишемия и инфаркт миокарда.
    • Кардиомиопатия.
    • Случаи внезапной смерти (крайне редко).
    • Кожная сыпь.
    • Алопеция (обратимая).
    • Частичная потеря ногтей.
    • Дерматит.
    • Гиперпигментация в области ногтевого ложа и др. частях тела.
     
  • Взаимодействие

    Усиливает (взаимно) подавление функции костного мозга и прочие проявления токсичности др. химиотерапевтических препаратов.

    С кальция фолинатом возможно усиление противоопухолевого и токсического действия фторурацила, особенно на ЖКТ.

     
  • Меры предосторожности

    Следует соблюдать крайнюю осторожность при введении больным, которые подвергались воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получали ранее алкилирующие препараты.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх