Общие сведения

Блокаторы H ₂ -гистаминовых рецепторов – это препараты, которые блокируют Н ₂ -гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка (что сопровождается снижением секреции желудочного сока) и оказывают противоязвенное действие.

В эту группу входят препараты ранитидин (Гистак, Зантак, Ранисан, Ранитидин), фамотидин (Гастросидин, Квамател, Ульфамид, Фамотидин), циметидин.

• Механизм действия

  Препараты этой группы блокируют Н ₂ -гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка и оказывают противоязвенное действие.

  Стимуляция Н ₂ -гистаминовых рецепторов сопровождается усилением секреции желудочного сока, что обусловлено повышением внутриклеточного цАМФ под влиянием гистамина.

  На фоне применения блокаторов H ₂ -гистаминовых рецепторов наблюдается снижение секреции желудочного сока.

  Ранитидин подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином (в меньшей степени) секрецию соляной кислоты. Способствует увеличению рН желудочного содержимого, снижает активность пепсина. Продолжительность действия препарата при однократном приеме - около 12 ч.

  Фамотидин тормозит базальную и стимулированную продукцию соляной кислоты гистамином, гастрином, ацетилхолином. Снижает активность пепсина.

  Циметидин ингибирует гистамин-опосредованную и базальную секрецию соляной кислоты и незначительно влияет на карбахолиновую продукцию. Тормозит секрецию пепсина. После приема внутрь терапевтическое действие развивается через 1 ч. и продолжается в течение 4-5 ч.

   

• Фармакокинетика

  Ранитидин после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 2–3 ч после приема дозы 150 мг. Биодоступность препарата — около 50% из-за эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы — 15%. Проходит через плацентарный барьер. Объем распределения препарата — около 1,4 л/кг. Период полувыведения — 2–3 ч.

  Фамотидин хорошо абсорбируется в ЖКТ. Максимальный уровень препарата в плазме крови определяется через 2 ч. после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови около 20%. Незначительное количество препарата метаболизируется в печени. Большая часть выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения от 2,5 до 4 ч.

  После приема внутрь циметидин быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - около 60%. Период полувыведения препарата составляет около 2 ч. Связывание с белками плазмы - примерно 20-25%. В основном выводится с мочой в неизмененном виде (60-80%), частично метаболизируется в печени. Циметидин проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

   

• Место в терапии
  • Профилактика и лечение язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки.
  • Синдром Золлингера-Эллисона.
  • Эрозивный рефлюкс-эзофагит.
  • Профилактика послеоперационных язв.
  • Язвенные поражения ЖКТ, связанные с применением нестероидных противовоспалительных средств.
   

• Противопоказания
  • Гиперчувствительность.
  • Беременность.
  • Лактация.

  
  С осторожностью препараты этой группы назначаются в следующих клинических ситуациях:

  • Печеночная недостаточность.
  • Почечная недостаточность.
  • Детский возраст.
   

• Побочные эффекты
  • Со стороны ЦНС:
    • Головная боль.
    • Головокружение.
    • Чувство усталости.
  • Со стороны ЖКТ:
    • Сухость во рту.
    • Потеря аппетита.
    • Рвота.
    • Боли в животе.
    • Метеоризм.
    • Запор.
    • Диарея.
    • Повышение активности печеночных трансаминаз.
    • Острый панкреатит.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • Брадикардия.
    • Снижение АД.
    • Атриовентрикулярная блокада.
  • Со стороны системы кроветворения:
    • Тромбоцитопения.
    • Лейкопения.
    • Панцитопения.
  • Аллергические реакции:
    • Кожная сыпь.
    • Зуд.
    • Ангионевротический отек.
    • Анафилактический шок.
  • Со стороны органов чувств:
    • Парез аккомодации.
    • Нечеткость зрительного восприятия.
  • Со стороны репродуктивной системы:
    • Гинекомастия.
    • Аменорея.
    • Снижение либидо.
    • Импотенция.
  • Прочие:
    • Алопеция.
   

• Меры предосторожности

  Перед началом применения препаратами этой группы необходимо исключить наличие злокачественных новообразований в желудке и двенадцатиперстной кишке.

  На фоне лечения препаратами этой группы следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

  Риск возникновения кардиотоксических эффектов блокаторов H ₂ -гистаминовых рецепторов повышен у больных с заболеваниями сердца, нарушениями функции печени и/или почек, при быстром внутривенном введении и при применении высоких доз.

  В ходе лечения следует избегать приема продуктов питания, напитков или препаратов, вызывающих раздражение слизистой оболочки желудка.

  Ранитидин может вызывать острые приступы порфирии.

  Фамотидин и циметидин могут приводить к появлению ложноотрицательных результатов при проведении аллергологических кожных проб.

  Больным старше 75 лет следует корректировать дозу препаратов этой группы (особенно циметидина).

   

• Взаимодействия
  При одновременном применении блокаторов H ₂ -гистаминовых рецепторов с другими лекарственными средствами возможны следующие реакции:

  • С антацидами – замедление абсорбции блокаторов H ₂ -гистаминовых рецепторов.
  • С антикоагулянтами непрямого действия, трициклическими антидепрессантами – угнетение метаболизма эти препаратов.
  • С миелодепрессантами – повышение риска развития нейтропении.
  • С опиатными анальгетиками - угнетение их метаболизма, повышение плазменных концентраций этих препаратов.
  • С бензодиазепинами - угнетение их метаболизма и повышение плазменных концентраций этих препаратов.
  • С амиодароном, прокаинамидом, хинидином – повышение плазменных концентраций указанных препаратов.
  • С эритромицином - повышение плазменных концентраций этого препарата с увеличением риска его токсичности.