+7(495)755-93-95

Дофаминомиметики (агонисты дофаминовых рецепторов, дофаминергические средства)

Общие сведения

К дофаминомиметикам (дофаминергическим средствам, агонистам дофаминовых рецепторов) относятся вещества, оказывающие стимулирующее действие на дофаминовые рецепторы, или способствующие накоплению дофамина в синаптической щели (повышающие его синтез или препятствующие биодеградации).

Дофаминовые рецепторы (D-рецепторы) локализованы в головном мозге. Они классифицируются в зависимости от их биохимических и фармакологических свойств. Рецепторы, активирующие аденилатциклазу, называются D1-, а неактивирующие – D2-дофаминовыми рецепторами. При активации аденилатциклазы образуется цАМФ, который может быть медиатором в реализации определенных специфических эффектов дофамина. 

D1- дофаминовые рецепторы расположены на стриарных нейронах, проецирующихся на ретикулярную часть черной субстанции .

D2-дофаминовые рецепторы локализованы холинергических и ГАМКергических нейронах стриатума и на дофаминовых нейронах черной субстанции.

В настоящее время идентифицировано не менее пяти подтипов рецепторов. Некоторые из них имеют фармакологические свойства D1 рецепторов (D1, D5), другие - свойства D2 рецепторов (D2, D3, D4). 

Дофаминомиметики применяются при болезни Паркинсона, паркинсонизме, а также в случаях, когда возникает необходимость подавить послеродовую лактацию (гибель новорожденного, маститы).

Эффективность антипаркинсонического действия агонистов дофаминовых рецепторов  (дофаминомиметиков) зависит от стимуляции ими D2-дофаминовых рецепторов, однако для развития максимального эффекта может потребоваться стимуляция  D1-дофаминовых рецепторов.

Высокая в норме концентрация дофамина в базальных ганглиях головного мозга при паркинсонизме снижена. В мозгу больных паркинсонизмом истощены ферменты, отвечающие за синтез дофамина, поэтому препараты, напрямую действующие на дофаминовые рецепторы, могут эффективно дополнять действие препарата леводопа , который является естественным предшественником дофамина и восполняет его содержание в нейронах.

Существует несколько агонистов дофамина (дофаминомиметиков) с антипаркинсонической активностью.

Так, антипаркинсоническим действием обладают дериваты алкалоидов спорыньи ( бромокриптин и перголид ), которые являются агонистами D1- и D2-дофаминовых рецепторов; селективные агонисты D2-дофаминовых рецепторов ( прамипексол , ропинирол), селективные инигибиторы МАО (селегинин); ингибиторы катехол-орто-метилтрансферазы ( толкапон и энтакапон ); стимуляторы дофаминергической передачи в ЦНС ( амантадин , мемантин , пирибедил ).

Дофаминергические нейроны имеют пресинаптические ауторецепторы, которые влияют на активность нейрона, синтез и высвобождение дофамина.

Агонисты дофаминовых рецепторов обладают нейропротекторными свойствами, которые обусловлены  уменьшением синаптического кругооборота дофамина, стимуляцией D1-рецепторов, а также  синтезом белков с антиоксидантными свойствами, стимуляцией аутотрофической активности нейронов, уменьшением уровня глутамата.

Один из препаратов, относящихся к этой группе, допамин , обладает кардиотоническим и гипотензивным действием. 
  • Классификация.
     
  • Механизм действия.
     
  • Фармакокинетика.
     
  • Место в терапии.
     
  • Противопоказания.
     
  • Побочные эффекты.
     
  • Взаимодействия.
     

 

Вернуться к оглавлению

Вверх