Инфекционный мононуклеоз

Общая часть

Инфекционный мононуклеоз - доброкачественное заболевание лимфоидной ткани человека, вызванное вирусом Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа), передающееся воздушно-капельным путем.

Патогенез заболевания связан с внедрением вируса в В-лимфоциты с последующей их пролиферацией, гиперплазией лимфоидной и ретикулярной ткани.

Клиническими проявлениями болезни являются: повышение температуры тела, интоксикация, ангина, увеличение лимфатических узлов преимущественно шейной группы, гепато- и спленомегалия.
Редкими, но тяжелыми осложнениями инфекционного мононуклеоза являются разрыв селезенки и неврологическая симптоматика.

Диагностируется инфекционный мононуклеоз на основании клинических симптомов, изменений в клиническом анализе крови и выявлении специфических антител в крови.

Лечение заболевания симптоматическое.

  • Эпидемиология Источником вируса являются больные с клинически выраженными или стертыми формами болезни, а также здоровые вирусоносители. От больных вирус выделяется в инкубационном периоде, весь период клинических проявлений и с 4-й по 24-ю неделю в периоде реконвалесценции.
    Механизм передачи инфекции аэрозольный. Путь передачи - воздушно-капельный. Реализуется при непосредственном контакте (при поцелуе, через руки, игрушки и предметы обихода). Возможен половой и трансплацентарный пути передачи.

    Естественная восприимчивость к вирусу инфекционного мононуклеоза высокая.
    Распространено заболевание повсеместно.
    Большинство заболевших - дети, подростки, молодые люди от 14 до 29 лет. Чаще болеют лица мужского пола. При заражении в раннем детском возрасте первичная инфекция протекает в виде респираторного заболевания, в более старшем возрасте - бессимптомно. К 30-35 годам у большинства людей в крови выявляют антитела к вирусу инфекционного мононуклеоза, поэтому клинически выраженные формы среди взрослых встречаются редко.
    Заболеваемость спорадическая в течение всего года с двумя умеренно выраженными подъемами весной и осенью.

     
  • Классификация Общепринятой классификации не существует. По степени тяжести различают инфекционный мононуклеоз:
    • Легкой степени тяжести.
    • Средней степени тяжести.
    • Тяжелое течение.
     
  • Код МКБ 10 В27 - Инфекционный мононуклеоз.  
 

Вернуться к оглавлению

Этиология и патогенез

  • Этиология Возбудителем заболевания является ДНК-геномный В-лимфотропный вирус человека (вирус Эпштейна-Барр), относящийся к семейству Herpesviridae, подсемейству Gammaherpesviridae, роду Lymphocryptovirus.
    Вирус малоустойчив во внешней среде. Быстро погибает при высыхании, под действием высокой температуры, при обработке всеми дезинфицирующими средствами.  
  • Патогенез

    Проникновение вируса в верхние отделы дыхательных путей приводит к поражению эпителия и лимфоидной ткани рото- и носоглотки. При последующей вирусемии возбудитель внедряется в В-лимфоциты, вызывает их пролиферацию и диссеминирует по всему организму. Распространение вируса вызывает гиперплазию лимфоидной и ретикулярной ткани, вызывая отечность носовых раковин и слизистой оболочки ротоглотки, увеличение миндалин, полиаденопатию, увеличение печени и селезенки.

    Репродукция вируса происходит в основном в В-лимфоцитах периферической крови, которые активно размножаются и секретируют иммуноглобулины различных классов, в первую очередь IgM. Пролиферация инфицированных В-лимфоцитов ограничивается Т-лимфоцитами, количество которых, как и В-лимфоцитов, значительно возрастает в остром периоде инфекции, что обуславливает появление в периферической крови атипичных мононуклеаров (огромные клетки округлой формы с большим ядром и резко базофильной протоплазмой).

    У лиц с нормальной иммунной системой вирусный антиген на поверхности В-лимфоцитов распознается и уничтожается Т-киллерами; увеличивается активность Т-супрессоров, которые тормозят пролиферацию и дифференциацию В-лимфоцитов; образуются специфические цитотоксические клетки, распознающие инфицированные лимфоциты и уничтожающие их. В результате наступает клиническое выздоровление, но сам вирус персистирует в лимфоцитах пожизненно.

     
 

Вернуться к оглавлению

Клиника и осложнения

  • Основные симптомы инфекционного мононуклеоза
    • Чаще подострое начало заболевания.
    • Повышения температуры тела.
    • Отечность и одутловатость верхней половины лица. век.
    • Увеличенные лимфатические узлы шейной группы четко контурируются при повороте головы, в некоторых случаях увеличение лимфоузлов измененяет конфигурацию шеи - "бычья шея".
    • Заложенность носа, гнусавый оттенок голоса.
    • Острый тонзиллит (катаральный, фолликулярный или лакунарный).
    • Гепатомегалия, спленомегалия со 2-й недели болезни.
    • Изменения в клиническом анализе крови: лимфомоноцитоз более 60 %, появление атипичных мононуклеаров (более 15%).
     

В течении заболевания выделяют инкубационный период, начальный период, период разгара и период реконвалесценции.

  • Инкубационный период. Продолжительность периода составляет в среднем 33-49 дней.
  • Начальный период.

    Возможно острое начало болезни с повышения температуры тела до 38-39°С, головной боли, тошноты, ломоты в теле.
    У части больных начало заболевания постепенное: недомогание, слабость, заложенность носа, отечность век, пастозность верхней половины лица, субфебрильная температура.
    В единичных случаях болезнь начинается с одновременного появления всех трех основных симптомов инфекционного мононуклеоза: лихорадки, острого тонзиллита, лимфаденопатии.
    Продолжительность начального периода составляет 4-5 дней.

  • Период разгара.

    Наступает к концу 1-й недели. Самочувствие больного ухудшается. Проявления: высокая температура, ангина, лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия. Одним из основных симптомов периода разгара является ангина, с развитием которой появляется боль в горле. Сопровождается ангина симптомами интоксикации (озноб, головная боль, тошнота, ломота в теле), резким подъемом температуры тела (иногда выше 39°С).




    Острый фолликулярно-лакунарный тонзиллит при инфекционном мононуклеозе.
    Ангина чаще всего бывает катаральной, но иногда на миндалинах появляются различные по величине и характеру наложения, рыхлые, легко снимающиеся. Длится ангина 2 недели и дольше.
    Часто ангине сопутствует экссудативный фарингит, который у ряда больных является причиной дисфагии.

    Шейный лимфаденит при инфекционном мононуклеозе.
    Периферические лимфатические узлы (в первую очередь шейная группа) в периоде разгара достигают максимальных размеров, слегка болезненны при пальпации, плотноваты на ощупь, подвижны, размеры их колеблются от горошины до грецкого ореха или куриного яйца. Особенностью лимфоаденопатии является симметричность поражения, а также появление отечности подкожной клетчатки вокруг лимфатических узлов, что может привести к изменению конфигурации шеи - "бычья" шея.
    В начале 2-й недели инфекционного мононуклеоза в 50-80% случаев наблюдается спленомегалия, на 3-й неделе размеры органа нормализуются. Гепатомегалия наблюдается несколько позже, на 9-11-й день, у части больных размеры печени увеличиваются значительно. Увеличение печени сохраняется дольше увеличения селезенки. Иногда возможна незначительная желтушность склер и кожи.


    Пятнисто-папулезная сыпь при инфекционном мононуклеозе.
    На 7-10-й день болезни у 4% больных могут наблюдаться пятнисто-папулезные высыпания на коже, быстро исчезающие. Экзантема не имеет определенной локализации, негрубая, не зудящая, исчезает без лечения, не оставляя после себя пигментации или шелушения.
    Также в этот период сохраняются и ранние клинические симптомы, но они претерпевают обратное развитие: заложенность носа, отечность век, лица при доброкачественном течении инфекционного мононуклеоза исчезают к 10-12-му дню болезни. С 10-го дня болезни уже не отмечается болезненности и дальнейшего увеличения лимфатических узлов.
    Продолжительность периода разгара 2-3 недели.
  • Период реконвалесценции.

    Температура тела нормализуется, исчезают наложения на миндалинах, признаки поражения носоглоточной миндалины, уменьшаются в размерах и становятся безболезненными при пальпации лимфатические узлы, нормализуются размеры селезенки, улучшается самочувствие больного.
    Длительность периода различна у разных больных и в среднем составляет 3-4 недели.

  • Особенности течения инфекционного мононуклеоза у взрослых Начинается заболевание постепенно с продромальных явлений, лихорадка сохраняется больше 2-х недель. Лимфаденопатия и гиперплазия миндалин выражены меньше, чем у детей, но чаще в процесс вовлекается печень с развитием желтушного синдрома.
    Преобладают атипичные формы, особенно среди больных старше 35 лет: формы, протекающие без развития фарингита, лимфоаденопатии, без появления атипичных мононуклеаров в периферической крови. Диагностика в этих случаях проводится только с учетом результатов серологических исследований.  
  • Осложнения
    • Разрыв селезенки. Редкое осложнение, встречается в 0,1-0,5% случаев. Как правило, без своевременного оперативного вмешательства приводит к летальному исходу.
    • Гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения как следствие гиперспленизма.
    • Неврологические осложнения: менингит, энцефалит, острый психоз, острый мозжечковый синдром, парезы черепных нервов, радикуло- и полиневриты (синдром Гийена-Барре).
    • Нарушения ритма сердца (блокада, аритмия), перикардит.
    • Пневмония.
    • Печеночная энцефалопатия, массивный некроз печеночных клеток.
    • Острая почечная недостаточность.
    • Асфиксия.
     
 

Вернуться к оглавлению

Диагностика

  • Когда можно заподозрить инфекционный мононуклеоз?
    • Подострое начало заболевания с повышения температуры.
    • Выраженное увеличение лимфатических узлов шейной группы, в некоторых случаях это приводит к изменению конфигурации шеи - "бычья шея".
    • Отечность, одутловатость верхней половины лица, век.
    • Заложенность носа, "гнусавость" голоса.
    • Острый тонзиллит.
    • Несоответствие между степенью увеличения лимфоузлов и выраженностью изменений в ротоглотке: при значительном увеличении и отечности миндалин размеры лимфоузлов могут увеличиваться незначительно; и наоборот, при катаральном тонзиллите шейные лимфоузлы могут образовывать сплошной конгломерат.
    • Гепато- и спленомегалия со 2-й недели болезни. Возможна желтуха.
     
  • Сбор анамнеза

    При сборе анамнеза уточняют остроту развития болезни, цикличность течения, определенный порядок появления симптомов, длительность их сохранения. Характерно постепенное начало заболевания с формированием полной клинической картины заболевания на 2-й неделе болезни.
    На фоне нерезко выраженных симптомов интоксикации, отечности век и лица, затрудненного носового дыхания и увеличения шейных лимфатических узлов появляется боль в горле при глотании, развивается тонзиллит, что сопровождается повышением температуры тела до 38 °С и более. Общая продолжительность болезни может достигать 1, 5 мес. Лихорадка и симптомы острого тонзиллита сохраняются более 2 недель.

    При сборе эпидемиологического анамнеза выявляют возможные контакты с больными инфекционным мононуклеозом. Уточняют совместное проживание (общежитие, гостиница, квартира, казарма) и близкие контакты (пользование общей постелью, поцелуи) с больным ангиной или ОРЗ в течение последних 2 месяцев.

     
  • Физикальное исследование

    Кожа и слизистые оболочки. На 1-й и 2-й неделях болезни выявляется отечность век, пастозность верхней половины лица, изменение тембра голоса ("гнусавость"). На 8-11-й день болезни возможна эфемерная сыпь, при тяжелом течении сыпь геморрагического характера.
    При развитии гепатита выявляется желтушность кожных покровов и слизистых оболочек.
    Задняя стенка глотки резко гиперемирована, слегка отечна, зернистая, с гиперплазированными фолликулами, покрыта густой слизью, на слизистой оболочке мягкого неба - геморрагические элементы.

    Периферические лимфатические узлы. Увеличение лимфоузлов симметричное. В период разгара лимфоузлы достигают максимальных размеров, слегка болезненны при пальпации, плотноваты на ощупь, не спаяны между собой и с окружающей клетчаткой, окраска кожи над ними не изменена. Размеры лимфоузлов колеблются от горошины до грецкого ореха или куриного яйца.
    Для инфекционного мононуклеоза характерно несоответствие между степенью увеличения лимфоузлов и выраженностью изменений в ротоглотке: миндалины могут быть значительно увеличены, отечны, покрыты сплошным плотным налетом, выходящим за их границы, а размеры лимфоулов при этом незначительно превышают обычные; и наоборот, при катаральном характере тонзиллита, шейные лимфоузлы больших размеров, иногда образуют сплошной конгломерат. Как правило, шейные лимфоузлы четко контурируются и хорошо видны при повороте головы.
    Подкожная клетчатка вокруг лимфатических узлов отечна, что вместе с увеличенными лимфоузлами шеи может привести к изменению конфигурации шеи - "бычья" шея.

    Органы дыхания. Носовое дыхание затруднено за счет значительного увеличения носоглоточной миндалины с первых дней болезни.

    Органы кровообращения. Специфических изменений не наблюдается.

    Органы пищеварения. Гепатомегалия. При пальпации край печени плотноэластической консистенции, слегка болезненный.

    Органы мочевыделения. Изменений обычно не наблюдается.

    Нервная система. Признаков нейротоксикоза даже при высокой лихорадке обычно не наблюдается. Но возможны симптомы мононеврита, радикулита, менингита, энцефалита.

     
  • Лабораторная диагностика
    • Клинический анализ крови. Умеренный лейкоцитоз, относительная нейтропения со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, значительное увеличение количества лимфоцитов и моноцитов (суммарно более 60%).


      Атипичные мононуклеары - клетки с широкой базофильной цитоплазмой, имеющие различную форму.

      Характерно наличие атипичных мононуклеаров - клеток с широкой базофильной цитоплазмой, имеющих различную форму. Диагностическое значение имеет увеличение количества атипичных мононуклеаров с широкой цитоплазмой не менее чем до 10-12%, хотя число этих клеток может достигать 80-90%. Их появление в периферической крови может задерживаться до конца 2-3-й недели болезни, поэтому отсутствие атипичных мононуклеаров при характерных клинических проявлениях заболевания не противоречит предполагаемому диагнозу.
      В период реконвалесценции количество нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов постепенно нормализуется, но атипичные мононуклеары могут сохраняться длительно. Метод ПЦР - позволяет выявлять вирусную ДНК в цельной крови и сыворотке.
    • Биохимический анализ крови . Умеренное увеличение активности АсАТ и АлАТ, повышение количества связанной фракции билирубина, тимоловой пробы. Функциональные пробы печени нормализуются к 15-20-му дню болезни, но могут оставаться измененными в течение 3-6 мес.
    • Серологические методы.
      • Определение сывороточных антител различных классов к капсидным (VCA) антигенам. Сывороточные антитела к капсидному белку вируса Эпштейн-Барр (анти-VCA IgM) обнаруживаются в инкубационном периоде; в дальнейшем их выявляют у всех больных (достоверное подтверждение диагноза). Снижение IgM к VCA-антигенам наблюдается через 2-3 мес после выздоровления, снижение содержания антител наблюдается через 3 недели, исчезновение происходит через 1-1,5 месяца.
        После перенесенного заболевания пожизненно сохраняются антитела к ядерному антигену вирус Эпштейна-Барр IgG (Анти-EBNA IgG) . Антитела к ядерному антигену вирус Эпштейна-Барр IgG (Анти-EBNA IgG) чаще всего выявляются в крови через 3-12 месяцев ( в среднем через 4-6 месяцев) после инфицирования могут долгое время (несколько лет) обнаруживаться после заболевания. Концентрация антител нарастает в период выздоровления. Отсутствие антител к данному антигену при выявлении антител к капсидному белку вируса Эпштейна-Барр (анти-VCA IgM) скорее всего говорит о текущей инфекции.
      • Серологические методы обнаружения гетерофильных антител.
        Реакция Пауля-Буннеля с эритроцитами барана (диагностический титр 1:32) и реакция Гоффа-Бауэра с эритроцитами лошади (более чувствительная). Применяются при отсутствии возможности определения анти-VCA-IgM (образуются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов). Недостаточная специфичность реакций снижает их диагностическую ценность.
    • Молекулярно-биологические исследования. Обнаружение вируса Эпштейн-Барр в крови (EBV) . Исследование крови проводится методом обнаружения ДНК вируса в полимеразной цепной реакции (ПЦР).
    • Кровь на антитела к ВИЧ . Всем больным с инфекционным мононуклеозом или при подозрении на него нужно проводить 3-кратное (в острый период, затем через 3 и 6 месяцев) лабораторное обследование на антитела к ВИЧ , поскольку в стадию первичных проявлений ВИЧ-инфекции также возможен мононуклеозоподобный синдром.
    • Для исключения стрептококковой ангины и других бактериальных инфекций делается посев из зева на микрофлору .
     
  • Инструментальные методы исследования
    • УЗИ брюшной полости. Выявляется гепато-спленомегалия, увеличение мезентериальных лимфатических узлов.
    • Рентгенография органов грудной клетки. Выявляется увеличение лимфоузлов средостения.
    • Электрокардиографическое исследование (ЭКГ). При развитии миокардита выявляются нарушения ритма сердца.
     
  • Дифференциальный диагноз Дифференциальный диагноз проводится со стрепококковым тонзиллитом, токсической формой дифтерии, аденовирусной инфекцией, корью, краснухой, токсоплазмозом, туберкулезом, генерализованной формой листериоза, псевдотуберкулезом, заболеваниями крови (острые лейкозы, агранулоцитоз, лимфогранулематоз), лейкемоидными реакциям, цитомегаловирусной инфекцией, хламидиозом, листериозом, ВИЧ-инфекцией.  
 

Вернуться к оглавлению

Лечение

  • Цель лечения
    • Облегчение симптомов заболевания.
    • Профилактика бактериальных осложнений.
     
Лечение проводится в амбулаторных условиях.
  • Клинические показания к госпитализации
    • Выраженная интоксикация.
    • Высокая лихорадка (выше 39,5 °С).
    • Угроза асфиксии.
    • Развитие осложнений.
     
  • Методы лечения
    • Немедикаментозные методы лечения
      • Режим. Постельный режим соблюдается при выраженной интоксикации.
      • Диета. При проявлениях гепатита назначается стол № 5.
       
    • Медикаментозные методы лечения Терапия патогенетическая и симптоматическая.
      • Местно полоскание ротоглотки раствором фурацилина , питьевой соды, ромашки , шалфея .
      • Десенсибилизирующие средства.
        • Мебгидролин ( диазолин ) по 1 драже 3 раза в сутки; или
        • Клемастин ( тавегил ) внутрь взрослым и детям старше 12 лет по 1 таб или по 10 мл сиропа утром и вечером, детям в возрасте 6-12 лет по ½ таб или по 5-10 мл сиропа перед завтраком и на ночь, в сиропе детям от 3 до 6 лет по 5 мл, от 1 года до 3 лет по 2-2,5 мл перед завтраком и на ночь; или
        • Хлоропирамин ( cупрастин ) взрослым и подросткам старше 14 лет по 1 таб 3-4 раза в сутки, детям от 7 до 14 лет по ½ таб 3 раза в сутки, от 2 до 6 лет по 1/3 таб 2-3 раза в сутки, детям от 1 до 12 мес по ¼ таб 2-3 раза в сутки в растертом до порошка виде; или
        • Ципрогептадин (Перитол) сироп детям от 6 мес до 2 лет по 0,4 мг/кг в сутки, 2-6 лет 6 мг в 3 приема, старше 6 лет и взрослым по 4 мг 3 раза в сутки; или
        • Эбастин ( кестин ) взрослым и детям старше 15 лет по 1-2 таб или 10-20 мл сиропа 1 раз в сутки, детям от 6 до 12 лет по ½ таб или 5 мл сиропа 1 раз в сутки, детям от 12 до 15 лет по 1 таб или 10 мл сиропа 1 раз в сутки; или
        • Лоратадин ( кларитин ) взрослым и детям старше 12 лет по 1 таб или 10 мл сиропа 1 раз в сутки, детям от 2 до 12 лет 5 мл сиропа или ½ таб 1 раз в сутки (при массе тела менее 30 кг), при массе тела 30 кг и более по 10 мл сиропа или 1 таб 1 раз в сутки.
      • Жаропонижающие. Назначаются при температуре тела выше 38,5 С
      • Антибиотикотерапия. Антибиотики назначаются при присоединении вторичной бактериальной инфекции.
        Антибиотики пенициллинового ряда, за исключением ампициллина, так как он вызывает выраженную токсико-аллергическую реакцию.
        Бензицилпенициллин бензилпенициллина натриевая соль по 500 000 Ед 4 раза в сутки внутримышечно 5-7 дней или полусинтетические пенициллины:
        Амоксициллин ( амоксициллин ) по 0,5 г 3 раза в день перорально, или
        Оксациллин по 0,75 г четыре раза в день внутрь или
        Эритромицин ( эритромицин ) по 0,25 г через каждые 4-6 часов внутрь.
      • Глюкокортикостероиды ( преднизолон , или дексаметазон ) в дозе 1-1.5 мг/кг перорально коротким (не более 4 дней) курсом. Назначают при угрозе асфиксии, при неврологических осложнениях, гемолитической анемии и тромбоцитопенической пурпуре, при мио- и перикардите.
      • При разрыве селезенки производят экстренное оперативное вмешательство.
       
     
  • Тактика лечения Противовирусное лечение инфекционного мононуклеоза не разработано.

    Проводится симптоматическая и патогенетическая терапия в зависимости от степени тяжести и формы болезни. При всех формах болезни как базисную терапию применяют жаропонижающие средства, десенсибилизирующие препараты, антисептики для купирования местного процесса, витаминотерапию.

    Антибиотики назначают детям раннего возраста, при тяжелых формах заболевания, детям с нарушением иммунной системы, при выраженных некротических изменениях в зеве и резком палочкоядерном сдвиге в анализе крови. Преимущество отдается макролидам и фторхинолонам. Противопоказаны ампициллин, вызывающий аллергические реакции, и левомицетин и сульфаниламидные препараты, вызывающие угнетение кроветворения.

    Гормональная кортикостероидная терапия назначается при тяжелом течении мононуклеоза с резким увеличением лимфоидной ткани носа и глотки, приводящих к обтурации дыхательных путей, неврологических осложнениях, гемолитических анемиях.
    Также при тяжелом течение проводится дезинтоксикационная терапия.

    При разрыве селезенки показано экстренное хирургическое лечение.

    Диспансерное наблюдение за переболевшими осуществляется в кабинете инфекционных заболеваний в течение 6-12 месяцев. При сохранении изменений гемограммы в течение 3 месяцев показана консультация гематолога.

     
 

Вернуться к оглавлению

Прогноз

Прогноз благоприятный у иммунокомпетентных лиц.
Полное выздоровление наступает через 3-4 месяца после начала заболевания. Длительность лимфаденопатии составляет 1,5 мес, лимфомоноцитоз и атипичные мононуклеары (меньше 12 %) регистрируются до 3-4 мес.

Вместе с тем, вирус Эпштейн-Барр рассматривается как причина лимфомы Беркета, В-клеточных опухолей у иммунонекомпетентных пациентов, а также назофарингеальной карциномы.

Летальные исходы встречаются менее, чем в 1 % случаев, вызваны разрывом селезенки, энцефалитами, асфиксией.

 

Вернуться к оглавлению

Профилактика

  • Специфическая профилактика.
    Специфическая профилактика не разработана.
  • Неспецифическая профилактика заключается в повышении общей иммунологической резистентности организма и противоэпидемических мероприятиях.

    Мероприятия в эпидемическом очаге. За лицами, общавшимися с больными, устанавливают медицинское наблюдение в течение 20 дней с момента последнего контакта. Для экстренной профилактики инфекции детям, общавшимся с больным, можно вводить специфический иммуноглобулин. В помещении проводится влажная уборка с применением дезинфицирующих средств.

 

Вернуться к оглавлению

Вверх