Общие сведения

Бета-адреноблокаторы неселективные - это препараты, которые неизбирательно блокируют β-адренорецепторы (β ₁ - и β ₂ ) и оказывают антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое и мембраностабилизирующее действия.

• Пропранолол ( Анаприлин , Индерал, Обзидан ).
• Бопиндолол (Сандинорм).
• Левобунолол (Вистаген).
• Надолол (Коргард).
• Обунол (Вистаган).
• Окспренолол (Коретал, Тразикор).
• Пиндолол ( Вискен , Вискалдикс ).
• Соталол ( Сотагексал , Соталекс ).
• Тимолол ( Арутимол , Ксалаком , Окумед , Окумол , Окупрес-Е , Офтан Тимолол , Тимолол-ЛЭНС , Фотил ).

• Механизм действия

  Бета-адреноблокаторы неселективные неизбирательно блокируют β-адренорецепторы (β ₁ - и β ₂ ) и оказывают антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое и мембраностабилизирующее действия.

  Антиангинальное действие неселективных β-адреноблокаторов заключается в их способности уменьшать ЧСС и сократимость миокарда, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде и улучшению его кровоснабжения.

  Гипотензивный эффект неселективных β-адреноблокаторов связан с торможением симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы. При этом наблюдается снижение общего периферического сосудистого сопротивления и уменьшение сердечного выброса.

  Антиаритмическое действие неселективных β-адреноблокаторов обусловлено устранением аритмогенных факторов (купированием тахикардии, угнетением активности симпатической нервной системы, снижением АД). Это приводит к уменьшению скорости спонтанного возбуждения сердечных водителей ритма и замедлению атриовентрикулярной проводимости.

  Некоторые неселективные β-адреноблокаторы (окспренолол, пиндолол), обладают внутренней симпатомиметической активностью, то есть способны оказывать стимулирующее влияние на β-адренорецепторы. Эти препараты не снижают или незначительно снижают ЧСС в покое, но препятствуют увеличению ЧСС при физической нагрузке или под действием β-адреномиметиков (например, изопреналина).

  Неселективные β-адреноблокаторы ингибируют липолиз в жировой ткани, что может приводить к повышению уровней триглицеридов в крови.

  Пропранолол способен усиливать спонтанные и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки, уменьшать кровотечение при родах и в послеоперационном периоде.

  Пропранолол, левобунолол, тимолол могут снижать внутриглазное давление за счет уменьшения секреции водянистой влаги глаза.

   

• Фармакокинетика

  Пропранолол при приеме внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается через 1-1,5 ч. Препарат интенсивно метаболизируется в печени. Биодоступность оставляет 30-40%. Проникает через плацентарный барьер. Период полувыведения препарата – 2-5 ч.

  Бопиндолол быстро и полностью всасывается. Абсорбция - 90%, связь с белками плазмы - 50%. Максимальная концентрация составляет 2 ч. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Проникает в материнское молоко. Экскреция почками и с желчью.

  Абсорбция надолола составляет 30%. Биодоступность препарата - 15-25%, Максимальная концентрация достигается через 4 ч. Связывание с белками плазмы – 4-30%. Плохо проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. В небольшом количестве проникает в грудное молоко. Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения - 20-24 ч. Выводится почками (70% - в неизмененном виде). При хронической почечной недостаточности период полувыведения препарата удлиняется.

  Абсобрция окспренолола из ЖКТ составляет 90%. Биодоступность – 25-60%. Связь препарата с белками плазмы – 80%. Объем распределения – 1,2 л/кг. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Период полувыведения – 1,3-1,5 ч. выводится с почками и с желчью.

  При приеме внутрь соталол хорошо абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 ч. Объем распределения составляет 2 л/кг. Период полувыведения - около 15 ч. Соталол выводится главным образом почками.

  После приема внутрь абсорбция пиндолола быстрая и почти полная (более 95%) и незначительный (13%) метаболизм при «первом прохождении» через печень. Биодоступность препарата - 87%. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата внутрь. Связывание с белками плазмы препарата составляет около 40%. Объем распределения - 2-3 л/кг. Благодаря липофильным свойствам пиндолол может проникать через гематоэнцефалический барьер. Пиндолол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Пиндолол проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах - в грудное молоко. Период полувыведения составляет примерно 3-4 ч. Около 30-40% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой, 60-70% - почками и печенью в форме неактивных метаболитов. Общий клиренс пиндолола составляет 500 мл/мин.

   

• Место в терапии
  • Артериальная гипертензия.
  • Стабильная стенокардия.
  • Нарушения ритма сердца (фибрилляция или трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, экстрасистолия, вызванная физической нагрузкой или препаратами дигиталиса).

  
  

  Пропранолол может назначаться при первичной слабости родовой деятельности.

  Пропранолол, левобунолол, тимолол применяются для лечения глаукомы.

   

• Противопоказания
  • Бронхиальная астма.
  • Острая сердечная недостаточность.
  • Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
  • Легочное сердце.
  • Нарушения функции печени.
  • Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
  • Облитерирующие заболевания периферических сосудов.
  • Артериальная гипотензия.
  • Кардиогенный шок.
  • Брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин).
  • Атриовентрикулярная блокада II и III степени.
  • Синдром слабости синусового узла.
  • Сахарный диабет.
  • Одновременный прием ингибиторов МАО.
  • Одновременное применение с вводимыми парентерально блокаторами «медленных» кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем).
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.

  
  С осторожностью неселективные β-адреноблокаторы применяются в следующих клинических ситуациях:

  • Почечная недостаточность.
  • Феохромоцитома.
  • Гиперфункция щитовидной железы.
  • Атриовентрикулярная блокада I степени.
  • Псориаз.
  • Миастения.
  • Депрессия.
   

• Побочные эффекты
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • Симптомы сердечной недостаточности.
    • Нарушения атриовентрикулярной проводимости.
    • Брадикардия.
    • Артериальная гипотензия.
    • Боли в груди.
  • Со стороны ЦНС:
    • Головокружение.
    • Нарушения сна.
    • Снижение способности к концентрации внимания.
    • Сонливость.
    • Депрессия.
    • Галлюцинации.
    • Вялость.
    • Чувство усталости.
    • Головная боль.
    • Слабость.
  • Со стороны ЖКТ:
    • Сухость во рту.
    • Тошнота.
    • Рвота.
    • Диарея.
    • Боль в животе.
    • Запор.
  • Со стороны дыхательной системы:
    • Диспноэ.
    • Бронхоспазм.
    • Заложенность носа.
    • Затруднение дыхания.
  • Со стороны органов кроветворения:
    • Тромбоцитопеническая пурпура.
    • Анемия (апластическая).
    • Тромбоз.
  • Со стороны эндокринной системы:
    • Гинекомастия.
    • Снижение потенции.
    • Гипотиреоз.
  • Со стороны лабораторных показателей:
    • Гипергликемия (у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом).
    • Гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
    • Повышение уровней триглицеридов.
    • Снижение холестерина липопротеинов высокой плотности.
    • Повышение уровней печеночных трансаминаз.
  • Со стороны костно-мышечной системы:
    • Мышечные спазмы.
    • Тремор.
    • Артралгия.
    • Миастения.
  • Со стороны органов чувств:
    • Нарушения зрения.
    • Снижение секреции слезной жидкости.
    • Сухость и болезненность глаз.
    • Конъюнктивит.
  • Дерматологические реакции:
    • Крапивница.
    • Кожный зуд.
    • Фоточувствительность.
    • Усиление потоотделения.
    • Гиперемия кожи.
    • Обострение течения псориаза.
  • Прочие:
    • Синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
    • Обратимая алопеция.
    • Боль в спине.
    • Артралгия.
   

• Меры предосторожности

  Применение препаратов этой группы во время беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

  При необходимости применения неселективных β-адреноблокаторов в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

  Пациентам, принимающим неселективные β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов (например, верапамил).

  На фоне терапии неселективными β-адреноблокаторами необходимо контролировать ЧСС и АД у пациентов, содержание глюкозы (у больных сахарным диабетом), уровни калия, триглицеридов и холестерина в крови.

  В период лечения препаратами этой группы необходимо отказаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

  Следует избегать резкой отмены неселективных β-адреноблокаторов. При необходимости отмены препарата, снижение дозы следует производить постепенно.

  Во время лечения препаратами этой группы следует воздержаться от употребления алкоголя. У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.

  Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения препаратами этой группы возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

  У больных феохромоцитомой терапию неселективными β-адреноблокаторами следует сочетать с α-адреноблокаторами.

   

• Взаимодействия

  Противопоказана комбинация препаратов этой группы с парентерально водимыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем), а также с ингибиторами МАО (риск выраженного снижения АД сохраняется в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО).

  
  При одновременном применении неселективных β-адреноблокаторов с другими лекарственными средствами, могут наблюдаться следующие эффекты:

  • С другими антигипертензивными препаратами - усиление гипотензивных эффектов неселективных β-адреноблокаторов.
  • С эстрогенами, нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами – ослабление гипотензивных эффектов неселективных β-адреноблокаторов.
  • С сердечными гликозидами – повышение риска развития брадикардии и возникновения нарушений атриовентрикулярной проводимости.
  • С лидокаином - снижение выведения этого препарата и повышение риска его токсического действия.
  • С эуфиллином и теофиллином - возможно взаимное подавление терапевтических эффектов этих препаратов и неселективных β-адреноблокаторов.
  • С йодосодержащими рентгеноконтрастными веществами для в/в введения – повышение риска развития анафилактических реакций.
  • С неполяризующими миорелаксантами, кумаринами – усиление длительности действия этих препаратов.
  • С три- и тетрациклическими антидепрессантами, антипсихотическими, седативными, снотворными средствами и этанолом – усиление их угнетающего влияния на ЦНС.
  • С негидрированными алкалоидами спорыньи – повышение риска развития нарушений периферического кровообращения.
  • С пероральными гипогликемическими средствами и инсулином - усиление гипогликемии.
  • С ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, с циметидином) – возможно повышение концентраций неселективных β-адреноблокаторов в плазме крови и усиление их эффектов.
  • С индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) – снижение эффективности неселективных β-адреноблокаторов вследствие уменьшения их концентраций в плазме крови.
  • С баклофеном - возможно усиление антигипертензивного действия неселективных β-адреноблокаторов.
  • С аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или экстрактами аллергенов для кожных проб - повышение риска возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.
  • С амифостином - повышается риск выраженной артериальной гипотензии или брадикардии.
  • С антиаритмическими препаратами I класса (особенно с хинидиноподобными средствами) или III класса - удлинение интервала QT и тяжелые желудочковые нарушения ритма.