Дифлазон капс. 50 мг уп. 7 КРКА д.д.

16842

Фармакологические группы

Азолы

Действующие вещества

Флуконазол

Инструкция по применению

ПОДАРОК

Нет в наличии

*внешний вид товара может отличаться от товара на данном фото

Инструкция по применению

Состав

1 капсула содержит:

  • Действующее вещество
    • Флуконазол 50 мг.
     
  • Вспомогательные вещества

    Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

     
  • Состав оболочки капсулы

    Корпус - титана диоксид (Е171), желатин; крышка - титана диоксид (Е171), краситель blue (Е131), желатин.

     

В блистере 7 капсул. В упаковке 1 блистер.

 

Вернуться к оглавлению

Показания к применению

  • Криптококкоз, включая:
    • Криптококковый менингит.
    • Другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов).
    • Препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД.
  • Генерализованный кандидоз включая:
    • Кандидемию.
    • Диссеминированный кандидоз.
    • Другие формы инвазивной кандидозной инфекции в т.ч.:
      • Инфекции брюшины.
      • Эндокарда.
      • Глаз.
      • Дыхательных и мочевых путей.
    • Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.
  • Кандидоз слизистых оболочек, в т.ч.:
    • Полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов).
    • Пищевода.
    • Неинвазивные бронхолегочные кандидозы.
    • Кандидурия.
    • Кандидозы кожи.
  • Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.
  • Генитальный кандидоз:
    • Вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий).
    • Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год).
    • Кандидозный баланит.
  • Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
  • Микозы кожи, включая:
    • Микозы стоп.
    • Тела.
    • Паховой области.
    • Отрубевидный лишай.
    • Онихомикозы.
    • Кандидоз кожи.
  • Глубокие эндемические микозы.
  • Кокцидиоидомикоз.
  • Паракокцидиоидомикоз.
  • Споротрихоз.
  • Гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
 

Вернуться к оглавлению

Фармакокинетика

  • Всасывание

    После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 мг C max составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2,5-3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

     
  • Распределение

    90% C ss достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

    Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень C ss ко 2-му дню. Кажущийся V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - 11-12%.

    Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.

    В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

     
  • Выведение

    Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина . Метаболитов флуконазола в крови не обнаружены.

     
 

Вернуться к оглавлению

Клиническая фармакология

Противогрибковый препарат.

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных:

  • Candida spp.
  • Cryptococcus neoformans.
  • Microsporum spp.
  • Trichophyton spp.

Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные:

  • Blastomyces dermatitidis.
  • Coccidioides immitis.
  • Histoplasma capsulatum.
 

Вернуться к оглавлению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Дифлазон при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому назначение препарата в период лактации не рекомендуется.

 

Вернуться к оглавлению

Противопоказания

  • Одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT.
  • Беременность.
  • Лактация.
  • Детский возраст до 6 мес.
  • Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
 

Вернуться к оглавлению

Побочное действие

  • Со стороны пищеварительной системы

    Тошнота , метеоризм, боли в животе, диарея.

    Редко - нарушение функции печени ( гипербилирубинемия , повышение активности печеночных ферментов: АЛТ , АСТ , ЩФ ).

     
  • Со стороны ЦНС

    Головная боль.

    Редко - судороги.

     
  • Со стороны системы кроветворения

    Редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

     
  • Аллергические реакции

    Кожная сыпь.

    Редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

     
 

Вернуться к оглавлению

Взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Дифлазон в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

При одновременном применении флуконазол увеливает T 1/2 пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины ( хлорпропамида , глибенкламида , глипизида и толбутамида ) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T 1/2 флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Больные, которые получают теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии ( аритмия типа "пируэт").

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина , сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

 

Вернуться к оглавлению

Передозировка

  • Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
  • Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.
 

Вернуться к оглавлению

Способ применения и дозы

  • При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации

    Взрослым в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

     
  • Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД

    Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

     
  • При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях

    Доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

     
  • При орофарингеальном кандидозе

    Препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным.

     
  • При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов

    Препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

     
  • При других локализациях кандидоза

    При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

     
  • Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД

    После завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

     
  • При вагинальном кандидозе

    Флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

     
  • При баланите, вызванном Candida

    Флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

     
  • Для профилактики кандидоза

    Рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

     
  • При микозах кожи

    При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

     
  • При отрубевидном лишае

    Рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

     
  • При онихомикозе

    Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

     
  • При глубоких эндемических микозах

    Может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

     
  • Применение у детей

    У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон применяют ежедневно 1 раз/сут.

    • При кандидозе слизистых оболочек

      Рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

       
    • Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции

      Рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

       
    • Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом

      Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

       
    • У детей с нарушениями функции почек

      Суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

       
     
  • Применение у пациентов пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

     
  • Применение при нарушении функции почек

    Пациентам с почечной недостаточностью ( клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

    Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

    При КК > 50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

     

Для удобства дозирования можно использовать препарат Дифлазон капс. 150 мг уп. 1 КРКА д.д. .

 

Вернуться к оглавлению

Меры предосторожности

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом , астемизолом , рифабутином , такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P 450 .

  • Применение при нарушениях функции печени

    В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

     
  • Применение при нарушениях функции почек

    Пациентам с почечной недостаточностью ( клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

    Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

    При КК > 50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

    У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

     
 

Вернуться к оглавлению

Условия хранения

  • Хранить при температуре не выше 25°С.
  • Срок годности: 5 лет.
  • Хранить в местах недоступных для детей.
  • Не использовать после истечения срока годности.
 

Вернуться к оглавлению

Вверх