Тамифлю капс. 75 мг уп. 10 Ф. Хоффманн- Ля Рош Лтд.

45803

Отпускается только по рецепту

Фармакологические действия

противовирусное

Действующие вещества

Озельтамивир

Заболевания

Грипп

Инструкция по применению

1 357.00 руб.
Срок годности: 02.2023

купить
В наличии. Дата доставки 23 июля при заказе сегодня.

*внешний вид товара может отличаться от товара на данном фото

Состав

Капсулы твердые, желатиновые, размер 2; корпус непрозрачный, серого цвета, с надписью "Roche"; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью "75 mg"; содержимое капсул - порошок от белого до желтоватого цвета.

  • Действующее вещество
    • Осельтамивира фосфат 98.5 мг, что соответствует содержанию осельтамивира 75 мг в 1 капсуле.
     
  • Вспомогательные вещества
    • Крахмал прежелатинизированный.
    • Повидон К30.
    • Кроскармеллоза натрия.
    • Тальк.
    • Натрия стеарил фумарат.
     

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

 

Вернуться к оглавлению

Показания к применению

  • Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
  • Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).
  • Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
 

Вернуться к оглавлению

Фармакокинетика

  • Всасывание

    После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, Cmax достигается через 2-3 ч и существенно (более, чем в 20 раз) превышает концентрацию пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

     
  • Распределение

    У человека средний Vd активного метаболита составляет примерно 23 л.

    После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

    Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (около 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

     
  • Метаболизм

    Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

     
  • Выведение

    Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 активного метаболита составляет 6-10 ч. Почечный клиренс (18.8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% препарата.

     
  • Фармакокинетика в особых клинических случаях
    • Нарушение функции почек.

      При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

       
    • Нарушение функции печени.

      In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

       
    • Пациенты старческого возраста.

      У пациентов старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

       
    • Дети младшего возраста

      Дети. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Клиническая фармакология

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой "вирусные титры-время".

У детей в возрасте 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (на 35.8 ч), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (на 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, на 76% - частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

У детей от 1 года до 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% до 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

  • Резистентность

    При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) случаев резистентности к препарату не отмечено.

    У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% случаев (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% случаев (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 года до 12 лет в 4.1% (19/464) и в 5.4% (25/464) случаев соответственно. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

    Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 раза, а при R292K в N2 - в 30 000 раз. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

    У пациентов, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 - N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, выразившаяся в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

     
 

Вернуться к оглавлению

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория B. В экспериментальных исследованиях показано, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, неизвестно, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сут и 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

 

Вернуться к оглавлению

Противопоказания

Хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин).

Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

 

Вернуться к оглавлению

Побочное действие

  • Взрослые
    • Со стороны пищеварительной системы
      • Часто
        • Тошнота и рвота (возникают, как правило, после приема первой дозы, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата).
         
      • ≥1%
        • Диарея.
        • Боль животе.
        • Диспепсия.
         
       
    • Со стороны ЦНС
      • ≥1%
        • Головокружение.
        • Головная боль.
        • Нарушения сна.
        • Слабость.
         
       
    • Со стороны дыхательной системы
      • ≥1%
        • Бронхит.
        • Кашель.
        • Возможны ринорея.
        • Инфекции верхних отделов дыхательных путей.
         
      • Прочие
        • ≥1%
          • Боли различной локализации.
           
         
       
     
  • Дети
    • Наиболее часто
      • Рвота.
       
    • Возможно
      • Боль в животе.
      • Носовое кровотечение.
      • Нарушения со стороны слуха.
      • Конъюнктивит (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения).
      • Тошнота.
      • Диарея.
      • Астма (включая обострения).
      • Пневмония.
      • Синусит.
      • Лимфоаденопатия.
      • Бронхит.
      • Острый средний отит.
      • Дерматит.
       
     
  • Постмаркетинговое наблюдение
    • Дерматологические реакции
      • Редко
        • Дерматит.
        • Кожная сыпь.
        • Экзема.
         
       
    • Аллергические реакции
      • Редко
        • Крапивница.
         
      • Очень редко
        • Многоформная эритема.
        • Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
        • Анафилактические и анафилактоидные реакции.
        • Отек Квинке.
         
       
    • Со стороны ЦНС

      У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение , тревога, кошмарные сновидения). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

       
    • Со стороны пищеварительной системы
      • Редко

        Случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата).

         
      • Очень редко
        • Гепатит.
        • Повышение активности печеночных ферментов.
         
       
     
 

Вернуться к оглавлению

Взаимодействие

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Лекарственное взаимодействие, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, амоксициллин, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ ( эналаприл , каптоприл ), тиазидными диуретиками (бендрофлюазид), антибиотиками ( пенициллин , цефалоспорины, азитромицин , эритромицин , доксициклин ), блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов ( ранитидин , циметидин ), бета-адреноблокаторами ( пропранолол ), ксантинами ( теофиллин ), симпатомиметиками ( псевдоэфедрин ), агонистами опиоидных рецепторов ( кодеин ), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС ( ацетилсалициловая кислота , ибупрофен и парацетамол ) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

 

Вернуться к оглавлению

Передозировка

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Предполагаемые симптомы острой передозировки: тошнота, рвота.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

 

Вернуться к оглавлению

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

Стандартный режим дозирования
  • Лечение

    Лечение следует начинать не позже 2 суток от появления симптомов гриппа.

    Взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше препарат назначают по 75 мг (капсулы или суспензия) 2 раза/сут внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

    Детям в возрасте 8 лет и старше или с массой тела более 40 кг, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 мг 2 раза/сут, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

    Детям в возрасте 1 года и старше Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

    Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

    Масса тела Рекомендованная доза в течение 5 дней
    ≤ 15 кг 30 мг 2 раза/сут
    15-23 кг 45 мг 2 раза/сут
    23-40 кг 60 мг 2 раза/сут
    > 40 кг 75 мг 2 раза/сут

    Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 мг, 45 мг и 60 мг. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

     
  • Профилактика

    Взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 мг 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 дней. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз/сут в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

    Детям с массой тела более 40 кг, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать с целью профилактики по 1 капсуле (75 мг) 1 раз/сут, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

    Детям в возрасте 1 года и старше препарат в форме суспензии назначают с целью профилактики в следующих дозах.

    Масса тела Рекомендованная доза в течение 10 дней
    ≤ 15 кг 30 мг 2 раза/сут
    15-23 кг 45 мг 2 раза/сут
    23-40 кг 60 мг 2 раза/сут
    > 40 кг 75 мг 2 раза/сут

    Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 мг, 45 мг и 60 мг. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

     
Режим дозирования в особых случаях
  • Лечение

    Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При значениях клиренса креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу следует уменьшить до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин отсутствуют.

     
  • Профилактика

    Пациентам с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При значениях КК от 10 мл/мин до 30 мл/мин рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 мг через день, или 30 мг суспензии ежедневно.

    Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин отсутствуют.

    Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

    Пациентам старческого возраста при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

    Безопасность и эффективность Тамифлю у детей в возрасте до 1 года не установлены.

    • Правила приготовления суспензии
      1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
      2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик (если прилагается), заполняя его до указанного уровня.
      3. Добавить 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 сек.
      4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
      5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
       

    На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 мг, 45 мг и 60 мг.

     
 

Вернуться к оглавлению

Меры предосторожности

  • Применение при нарушениях функции печени

    Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

     
  • Применение при нарушениях функции почек

    Пациентам с нарушениями функции почек и КК выше 30 мл/мин корректировать дозу не нужно. При значениях КК от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК < 10 мл/мин отсутствуют. Поэтому препарат противопоказан при хронической почечной недостаточности (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин).

     
  • Особые указания

    При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

    Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

    Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 г сорбитола. При приеме Тамифлю в дозе 45 мг 2 раза/сут в организм поступает 2.6 г сорбитола. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

     
 

Вернуться к оглавлению

Условия хранения

  • Капсулы следует хранить при температуре не выше 30°С.
  • Срок годности: 7 лет.
  • Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
  • Препарат не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 

Вернуться к оглавлению

Вверх