Варфарин Никомед табл. 2,5 мг уп. 50 Никомед Дания А/С

10371

Отпускается только по рецепту

Фармакологические группы

Антикоагулянты непрямого действия

Фармакологические действия

антикоагуляционное

Действующие вещества

Варфарин

Инструкция по применению

121.00 руб.
Срок годности: 02.2023

купить
В наличии. Дата доставки 15 ноября при заказе сегодня.

*внешний вид товара может отличаться от товара на данном фото

Состав

Таблетки светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской.

  • Действующее вещество
    • Варфарин натрия 2.5 мг в 1 таблетке.
     
  • Вспомогательные вещества
    • Лактоза.
    • Крахмал кукурузный.
    • Кальция гидрофосфата дигидрат.
    • Индигокармин.
    • Повидон 30.
    • Магния стеарат.
     

50 шт. - флаконы пластиковые.

 

Вернуться к оглавлению

Показания к применению

  • Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии.
  • Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.
  • Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.
  • Лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.
 

Вернуться к оглавлению

Фармакокинетика

  • Всасывание и распределение

    Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.

     
  • Метаболизм

    Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомерf варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомерf варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

     
  • Выведение

    Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера от 21 до 43 ч.

     
 

Вернуться к оглавлению

Клиническая фармакология

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4-5 дней.

 

Вернуться к оглавлению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4-х недель.

Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) на 6-12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца. Следовательно, препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).

 

Вернуться к оглавлению

Противопоказания

  • Острое кровотечение.
  • Тяжелые заболевания печени.
  • Тяжелые заболевания почек.
  • Острый ДВС-синдром.
  • Дефицит белков С и S.
  • Тромбоцитопения.
  • Пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.
  • Беременность (I триместр и последние 4 недели).
  • Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.
 

Вернуться к оглавлению

Побочное действие

  • Со стороны системы кроветворения
    • Очень часто (чаще чем 1/1)
      • Кровоточивость.
       
    • Иногда (чаще чем 1/1000, реже чем 1/100)
      • Анемия.
       
    • Редко (чаще чем 1/10000, реже чем 1/1000)
      • Эозинофилия.
       

    В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO , находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

    • Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются
      • Пожилой возраст.
      • Высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии.
      • Наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
      • Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.
       
     
  • Со стороны пищеварительной системы
    • Иногда (чаще чем 1/1000, реже чем 1/100)
      • Рвота.
      • Боль в животе.
      • Тошнота.
      • Диарея.
       
    • Редко (чаще чем 1/10000, реже чем 1/1000)
      • Повышение активности ферментов печени.
      • Желтуха.
       
     
  • Дерматологические реакции
    • Кумариновый некроз

      Редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S . Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

       
    • Ладонно-подошвенный синдром

      Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросколеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

       

    После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

     
  • Прочие
    • Часто (чаще чем 1/100, реже чем 1/10)
      • Повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.
       
    • Редко (чаще чем 1/10000, реже чем 1/1000)
      • Кожная сыпь.
      • Крапивница.
      • Зуд.
      • Экзема.
      • Некроз кожи.
      • Васкулиты.
      • Выпадение волос.
      • Нефрит.
      • Уролитиаз.
      • Тубулярный некроз.
      • Обратимое повышение концентрации энзимов печени.
      • Холестатический гепатит.
      • Васкулит.
      • Приапизм.
      • Обратимая алопеция.
      • Кальцификация трахеи.
       
     
 

Вернуться к оглавлению

Взаимодействие

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

  • Препараты, ингибирующие изоферменты системы цитохрома P450

    Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в том числе циметидин , хлорамфеникол ), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином .

     
Препараты, усиливающие эффект варфарина

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами:

  • Препараты лекарственных растений
    • Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина
      • Гинкго (Ginkgo biloba).
      • Чеснок (Allium sativum).
      • Дягиль лекарственный (Angelica sinensis).
      • Папайя (Carica papaya).
      • Шалфей (Salvia miltiorrhiza).
       
    • Некоторые лекарственные растения могут уменьшать эффект, например
      • Жень-шень (Panax ginseng).
      • Зверобой (Hypericum perforatum).
       
     
  • Препараты зверобоя

    Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, так как его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

     
  • Хинин

    Усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

     
  • Диуретики

    Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

     

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина.

Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты:

  • Зелень амаранта.
  • Авокадо.
  • Капуста брокколи.
  • Брюссельская капуста.
  • Кочанная капуста.
  • Масло канола.
  • Лист шайо.
  • Лук.
  • Кориандр (кинза).
  • Огуречная кожура.
  • Цикорий.
  • Плоды киви.
  • Салат-латук.
  • Мята.
  • Зеленая горчица.
  • Оливковое масло.
  • Петрушка.
  • Горох.
  • Фисташки.
  • Красные морские водоросли.
  • Зелень шпината.
  • Весенний лук.
  • Соевые бобы.
  • Листья чая (но не чай-напиток).
  • Зелень репы.
  • Кресс-салат.
 

Вернуться к оглавлению

Передозировка

  • Симптомы:

    Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в том числе микрогематурия, кровоточивость десен).

     
  • Лечение:

    В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

     

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

  • Схемы лечения при передозировке препарата
    • В случае незначительного кровотечения
      Уровень МНО Рекомендации
      < 5,0 Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать приём более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО
      От 5,0 до 9,0 Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжать приём более низких доз при достижении терапевтического МНО. Либо пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2,5 мг внутрь.
      > 9,0 Прекратить приём варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0 – 5,0 мг внутрь.
       
    • Показана отмена препарата
      Уровень МНО Рекомендации
      От 5,0 до 9,0 – планируется операция Прекратить приём варфарина и назначить витамин К в дозах 2,0 – 4,0 мг внутрь (за 24 ч до планируемой операции).
      > 20,0 или сильное кровотечение Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости следует повторно вводить витамин К каждые 12 ч.
       
     

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T1/2 варфарина составляет 20-60 ч.

 

Вернуться к оглавлению

Способ применения и дозы

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное Отношение (MHO) . В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли Варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).

Для пациентов, которые ранее применяли Варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

  • Применение у детей

    Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO . Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра.

     

Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

День 1 При МНО от 1,0 до 1,3 ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела
Дни со 2 по 4 при значении МНО Действия
от 1.0 до 1.3 Повторить ударную дозу
от 1.4 до 1.9 50% от ударной дозы
от 2.0 до 3.0 50% от ударной дозы
от 3.1 до 3.5 25% от ударной дозы
более 3.5 Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей.
Поддерживающая терапия при значении МНО Действия (недельная доза)
от 1.0 до 1.3 Повысить дозу на 20%
от 1.4 до 1.9 Повысить дозу на 10%
от 2.0 до 3.0 Без изменений
от 3.1 до 3.5 Снизить дозу на 10%
> 3.5 Прекратить введение препарата до достижения МНО менее 3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.
  • Пациенты пожилого возраста

    Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находится под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

     
  • Пациенты с нарушениями функций печени

    Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

     
  • Пациенты с почечной недостаточностью

    Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитониальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

     
  • Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия

    Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO.

    Прием варфарина прекращают:

    • За 5 дней до операции при MHO более 4.0.
    • За 3 дня до операции при MHO от 3.0 до 4.0.
    • За 2 дня до операции при MHO от 2.0 до 3.0.

    Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5 - 1.0 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО более 1.8.

    Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

    Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

     
 

Вернуться к оглавлению

Меры предосторожности

  • Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях печени.

     
  • Применение при нарушениях функции почек

    Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях почек.

     
  • Особые указания

    Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

    Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

    При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

    В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

    Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

    Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

    Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

    В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

    Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 - 7 дней.

    В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

    Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

    Важно следовать рекомендациям по диете при приеме варфарина.  
 

Вернуться к оглавлению

Условия хранения

  • При комнатной температуре не выше 25 °C.
  • Срок годности: 5 лет.
  • Хранить в местах недоступных для детей.
  • Не использовать после истечения срока годности.
 

Вернуться к оглавлению

Вверх