Амитриптилин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антидепрессивное, анксиолитическое, седативное.

    Ингибирует обратный захват нейромедиаторов (норадреналина, серотонина и др.) пресинаптическими нервными окончаниями нейронов, вызывает накопление моноаминов в синаптической щели и усиливает постсинаптическую импульсацию. При длительном применении снижает функциональную активность (десенситизация) бета-адренергических и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Блокирует м-холино- и гистаминовые рецепторы ЦНС.

    При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала лечения. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены.

     
  • Фармакокинетика

    При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность амитриптилина при разных путях введения составляет 30-60%, его метаболита - нортриптилина - 46-70%. C ma x в крови после приема внутрь достигается через 2,0-7,7 ч. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина - 50-150 нг/мл. Связывание с белками крови составляет 95%. Легко проходит, как и нортриптилин, через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный, проникает в грудное молоко. T 1/2 составляет 10-26 ч, у нортриптилина - 18-44 ч. В печени подвергается биотрансформации (деметилирование, гидроксилирование, N-окисление) и образует активные - нортриптилин, 10-гидрокси-амитриптилин, и неактивные метаболиты. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней.

     

  • Показания к применению
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. (эндогенные, инволюционные, реактивные, невротические, при органических повреждениях мозга, медикаментозные).
    • Депрессивный синдром.
    • Шизофренические психозы.
    • Тревожно-депрессивные состояния различного генеза.
    • Смешанные эмоциональные расстройства.
    • Нарушения поведения.
    • .
    • Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем).
    • Сильные боли неврогенного характера.
    • Профилактика мигрени .
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, не разжевывая, после еды, взрослым в начальной дозе - по 25 мг 2-4 раза в сутки. Максимальные дозы для амбулаторного лечения - до 150 мг/сут, в стационаре - до 300 мг/сут, у пожилых больных - до 100 мг/сут.

    В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20-40 мг 4 раза в сутки. Инъекции постепенно заменяют приемом внутрь. Курс лечения не более 6-8 мес.

    • Как антидепрессант

      Детям, от 6 до 12 лет - 10-30 мг или 1-5 мг/кг/сут дробно.

      В подростковом возрасте - по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг в сутки).

       
    • Для лечения ночного энуреза

      Детям старше 6 лет - 12,5-25 мг на ночь (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела).

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Глаукома.
    • Эпилепсия .
    • Гиперплазия предстательной железы.
    • Атония мочевого пузыря.
    • Паралитическая непроходимость кишечника.
    • Пилоростеноз.
    • Инфаркт миокарда в анамнезе.
    • Применение ингибиторов МАО в предшествующие 2 нед.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Детский возраст до 6 лет (для инъекционных форм - до 12 лет).

    С осторожностью:

     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия

    Блокада периферических м-холинорецепторов: сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор, нарушение зрения, аккомодации, усиленное потоотделение.

    • Со стороны ЦНС

      Сонливость, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , тремор.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы

      Тахикардия, ортостатическая гипотензия, повышение давления , нарушение проводимости, изменения ЭКГ (особенно QRS).

       
    • Аллергические реакции

      Кожная сыпь и др.

       
     
  • Взаимодействие

    Несовместим с ингибиторами МАО. Потенцирует эффект соединений, угнетающих ЦНС (в т.ч. седативных, снотворных, алкоголя), симпатомиметиков, противопаркинсонических средств, ослабляет - гипотензивных и противосудорожных препаратов. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, карбамазепин ) снижают, а циметидин повышает концентрацию в плазме.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: галлюцинации, судороги, делирий, кома , нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и др.
    • Лечение: промывание желудка, прием суспензии активированного угля , слабительных, поддержание температуры тела, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы не менее 5 дней при тяжелых холинолитических симптомах (гипотензия, аритмия, кома) - 0,5-2 г физостигмина в/м или в/в. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
     
  • Меры предосторожности

    Прием амитриптилина возможен не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Пожилым и детям рекомендуются сниженные дозы. Не следует назначать маниакальным больным. В связи с возможностью суицидальных попыток у больных ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. необходимо регулярное наблюдение за пациентами, особенно в первые недели лечения, а также назначение в минимально необходимых дозах для снижения риска передозировки. При отсутствии улучшения состояния больного в течение 3-4 нед необходимо пересмотреть тактику лечения. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя, а также отказаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты реакций.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх