Общие сведения

• Клиническая фармакология

  Фармакологическое действие - противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное.

  Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты , что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга.

   

• Фармакокинетика

  При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. C _max в плазме определяется через 1-4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50-100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови - около 90%.

  Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая - окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T _1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени.

  Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

   

• Показания к применению
  • Различные формы генерализованных припадков:
    • Малые (абсансы).
    • Большие (судорожные).
    • Полиморфные.
    • Фокальные.
    • Детский тик.
   

• Способ применения и дозы

  Внутрь, во время или сразу после еды.

  • Для взрослых суточная доза в начале лечения составляет 0,3-0,6 г, в течение 1-2 нед ее постепенно повышают до 0,9-1,5 г, разовая доза для взрослых - 0,3-0,45 г.
  • Для детей суточная доза - 15-50 мг/кг (в начале - 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5-10 мг/кг в неделю).
   

• Противопоказания
  • Гиперчувствительность, в т.ч. "семейная" (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты).
  • Заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени).
  • Геморрагический диатез.
  • Беременность (I триместр).
  • Кормление грудью.
  
  

  С осторожноcтью:

  • Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств).
  • Аплазия костного мозга.
  • Беременность (поздние сроки).
   

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказано в I триместре беременности. Возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

  На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

   

• Побочные действия
  • Тошнота, рвота .
  • Диарея.
  • Боль в желудке.
  • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). или повышение аппетита.
  • Нарушения функций печени.
  • Сонливость.
  • Тремор.
  • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
  • Спутанность сознания.
  • Периферические отеки.
  • Кровотечение.
  • Лейкопения.
  • Тромбоцитопения.
  • При длительном приеме - временное выпадение волос.
   

• Взаимодействие

  Эффект усиливают др. противосудорожные, седативные и снотворные препараты.

  Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств.

  Алкоголь и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени.

  Антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота - риск кровотечений.