Общие сведения

• Клиническая фармакология

  Фармакологическое действие - анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее (центральное), противосудорожное.

  Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами ГАМК-бензодиазепин-рецепторного комплекса, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК. В результате повышается частота открытия трансмембранных каналов для ионов хлора, гиперполяризуется постсинаптическая мембрана нейрона, угнетается нейрональная активность и тормозится межнейронная передача в ЦНС. Эффекты обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), спинной мозг (миорелаксирующий), гиппокамп (противосудорожный). Снижает возбудимость подкорковых образований (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и тормозит взаимодействие этих структур с корой головного мозга. Стабилизирует вегетативные функции.

  Подавляет тревогу, страх, уменьшает психомоторное возбуждение, эмоциональное напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие. Эффективен при бессоннице, обусловленной тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией: облегчает наступление сна (укорачивает период засыпания), уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Тормозит полисинаптические спинальные рефлексы и понижает тонус скелетных мышц.

  Лоразепам обладает низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия.

  Исследование репродукции у животных показало, что введение кроликам лоразепама в дозах 40 мг/кг внутрь и 4 мг/кг и выше в/в приводило к резорбции плода и увеличению частоты гибели плода. Обусловливает аномалии развития у кроликов независимо от дозы. В 18-месячном исследовании у крыс канцерогенной активности не обнаружено.

   

• Фармакокинетика

  При приеме внутрь хорошо, но медленно всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 90%. C _max достигается в течение 2 ч и зависит от дозы: при дозе 2 мг C _max составляет 20 нг/мл. Около 85% связывается с белками плазмы. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 2-3 дня. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Быстро метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием основного неактивного метаболита - глюкуронида лоразепама. T _1/2 неконъюгированного лоразепама - около 12 ч, основного метаболита - 18 ч. Выводится преимущественно почками в основном в виде глюкуронида.
  При в/м введении C _max достигается через 60-90 мин. T _1/2 при парентеральном введении составляет 16 ч. При применении в течение 6 мес не наблюдается явлений кумуляции. Фармакокинетические параметры лоразепама не изменяются у пожилых людей.

   

• Показания к применению
  • Неврозы, сопровождающиеся тревогой, волнением, в т.ч.:
    • Генерализованное тревожное расстройство.
    • Посттравматическое стрессовое расстройство.
    • Фобии.
    • Обсессивно-компульсивное расстройство.
    • Психореактивные состояния.
    • Эмоциональные реактивные расстройства.
    • Тревога при ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. различного генеза (как правило, в сочетании с антидепрессантами).
    • БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . .
    • Психосоматические расстройства (в т.ч. при сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и других заболеваниях).
    • Премедикация перед хирургическими и диагностическими манипуляциями (в сочетании с анальгетиками).
    • Головная боль напряжения.
    • Тошнота и рвота , вызванные химиотерапией.
    • Эпилепсия (в составе комбинированной терапии).
    • Алкогольный делирий и абстинентный синдром при хроническом алкоголизме (в составе комбинированной терапии).
   

• Способ применения и дозы

  Внутрь.

  Режим дозирования и продолжительность курса лечения устанавливают строго индивидуально.

  • В неврологической практике

    По 1 мг 2-3 раза в сутки.

     
  • В психиатрической практике

    4-6 мг/сут.

     
  • При бессоннице

    По 1-2 мг за 30 мин до сна.

     

  У пожилых и ослабленных пациентов доза не должна превышать 2 мг/сут (в разделенных дозах).

  У пациентов с заболеваниями печени и/или почек, а также у пациентов с церебральным склерозом, гипотензией, сердечной недостаточностью, пониженной массой тела рекомендуется коррекция доз.

   

• Противопоказания и ограничения к применению
  • Гиперчувствительность, в т.ч. к другим бензодиазепинам.
  • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Острая интоксикация средствами, угнетающими функции ЦНС.
  • Угнетение дыхания.
  • Печеночная недостаточность .
  • Беременность (особенно I триместр).
  • Кормление грудью.
  • Возраст до 18 лет.
  
  

  С осторожностью:

  • Хроническая дыхательная недостаточность.
  • Синдром апноэ во время сна .
  • Открытоугольная глаукома.
  • Лекарственная и алкогольная зависимость.
  • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. (см. " Меры предосторожности" ).
  • Психоз.
  • Выраженные нарушения функции почек.
   

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказано при беременности (особенно в I триместре).

  На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

   

• Побочные действия
  • Со стороны нервной системы и органов чувств

    Вялость, утомляемость, сонливость, дезориентация, головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . , нарушение сна, , нарушение зрения, эпизоды амнезии.

     
  • Со стороны органов ЖКТ

    Сухость во рту, тошнота, рвота , диарея, изменение аппетита.

     
  • Со стороны кожных покровов

    Эритема, крапивница.

     
  • Прочие

    Изменение состава крови (лейкопения), повышение активности ЛДГ .

     

  Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, rebound-синдрома (см. " Меры предосторожности" ).

   

• Взаимодействие

  Алкоголь и средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. фенотиазины, наркотические анальгетики, барбитураты), антидепрессанты повышают нейротропную активность. При одновременном применении с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС возможны парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения). Пероральные контрацептивы понижают концентрацию лоразепама в крови. Никотин подавляет активность лоразепама (ускоряет его метаболизм).

  Лоразепам потенцирует действие общих и местных анестетиков, усиливает действие курареподобных препаратов.

   

• Передозировка
  • Симптомы: сонливость, гипотензия, спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома .
  • Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, в/в введение норэпинефрина для повышения АД, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. Введение специфического антидота - антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).
   

• Меры предосторожности

  С осторожностью применять у больных депрессией, учитывая склонность к суициду. У пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью применять под тщательным наблюдением врача.

  Побочные эффекты обычно наблюдаются в начале терапии. Следует учитывать возможность более частого появления побочных эффектов у пожилых и ослабленных пациентов.

  При длительном применении возможно возникновение привыкания, а также лекарственной зависимости (особенно при приеме высоких доз). В связи с этим не следует применять лоразепам дольше чем 4-6 нед. В случае необходимости длительного лечения следует периодически делать недельные перерывы в приеме препарата. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, рвота , испарина), возможно также возникновение симптомов, сходных с симптомами заболевания (тревога, , раздражительность, эмоциональное напряжение, БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . , судороги).

  При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови, функции печени и почек.

  Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

  • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Во время лечения и в течение 2 дней после его окончания необходимо исключить прием алкогольных напитков водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрациейвнимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.