Фармакологическое действие - анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее (центральное), противосудорожное.
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами ГАМК-бензодиазепин-рецепторного комплекса, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК. В результате повышается частота открытия трансмембранных каналов для ионов хлора, гиперполяризуется постсинаптическая мембрана нейрона, угнетается нейрональная активность и тормозится межнейронная передача в ЦНС. Эффекты обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), спинной мозг (миорелаксирующий), гиппокамп (противосудорожный). Снижает возбудимость подкорковых образований (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и тормозит взаимодействие этих структур с корой головного мозга. Стабилизирует вегетативные функции.
Подавляет тревогу, страх, уменьшает психомоторное возбуждение, эмоциональное напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие. Эффективен при бессоннице, обусловленной тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией: облегчает наступление сна (укорачивает период засыпания), уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Тормозит полисинаптические спинальные рефлексы и понижает тонус скелетных мышц.
Лоразепам обладает низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия.
Исследование репродукции у животных показало, что введение кроликам лоразепама в дозах 40 мг/кг внутрь и 4 мг/кг и выше в/в приводило к резорбции плода и увеличению частоты гибели плода. Обусловливает аномалии развития у кроликов независимо от дозы. В 18-месячном исследовании у крыс канцерогенной активности не обнаружено.
При приеме внутрь хорошо, но медленно всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 90%. C
max
достигается в течение 2 ч и зависит от дозы: при дозе 2 мг C
max
составляет 20 нг/мл. Около 85% связывается с белками плазмы. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 2-3 дня. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Быстро метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием основного неактивного метаболита - глюкуронида лоразепама. T
1/2
неконъюгированного лоразепама - около 12 ч, основного метаболита - 18 ч. Выводится преимущественно почками в основном в виде глюкуронида.
При в/м введении C
max
достигается через 60-90 мин. T
1/2
при парентеральном введении составляет 16 ч. При применении в течение 6 мес не наблюдается явлений кумуляции. Фармакокинетические параметры лоразепама не изменяются у пожилых людей.
Внутрь.
Режим дозирования и продолжительность курса лечения устанавливают строго индивидуально.
По 1 мг 2-3 раза в сутки.
4-6 мг/сут.
По 1-2 мг за 30 мин до сна.
У пожилых и ослабленных пациентов доза не должна превышать 2 мг/сут (в разделенных дозах).
У пациентов с заболеваниями печени и/или почек, а также у пациентов с церебральным склерозом, гипотензией, сердечной недостаточностью, пониженной массой тела рекомендуется коррекция доз.
С осторожностью:
Противопоказано при беременности (особенно в I триместре).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Вялость, утомляемость, сонливость, дезориентация, головная боль,
ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки.
Подробнее смотрите статью
Головокружение
.
,
Депрессия
Депрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна.
,
Атаксия
Атаксия
(ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта.
Смотрите также
Титубация
,
Адиадохокинез
,
Интенционный тремор
.
, нарушение сна,
, нарушение зрения, эпизоды амнезии.
Сухость во рту, тошнота, рвота , диарея, изменение аппетита.
Эритема, крапивница.
Изменение состава крови (лейкопения), повышение активности ЛДГ .
Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, rebound-синдрома (см. " Меры предосторожности" ).
Алкоголь и средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. фенотиазины, наркотические анальгетики, барбитураты), антидепрессанты повышают нейротропную активность. При одновременном применении с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС возможны парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения). Пероральные контрацептивы понижают концентрацию лоразепама в крови. Никотин подавляет активность лоразепама (ускоряет его метаболизм).
Лоразепам потенцирует действие общих и местных анестетиков, усиливает действие курареподобных препаратов.
С осторожностью применять у больных депрессией, учитывая склонность к суициду. У пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью применять под тщательным наблюдением врача.
Побочные эффекты обычно наблюдаются в начале терапии. Следует учитывать возможность более частого появления побочных эффектов у пожилых и ослабленных пациентов.
При длительном применении возможно возникновение привыкания, а также лекарственной зависимости (особенно при приеме высоких доз). В связи с этим не следует применять лоразепам дольше чем 4-6 нед. В случае необходимости длительного лечения следует периодически делать недельные перерывы в приеме препарата. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы,
рвота
, испарина), возможно также возникновение симптомов, сходных с симптомами заболевания (тревога,
, раздражительность, эмоциональное напряжение,
БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний.
Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой.
Смотрите также статью
Нарушения сна: инсомния
.
, судороги).
При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови, функции печени и почек.
Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.
Во время лечения и в течение 2 дней после его окончания необходимо исключить прием алкогольных напитков водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрациейвнимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.