+7(495)755-93-95

Нимодипин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - нейропротективное, сосудорасширяющее, антиагрегационное.

    Специфически связывается с расположенными на клеточных мембранах рецепторами, регулирующими функцию кальциевых каналов L-типа. Тормозит медленный ток ионов кальция в фазу деполяризации, уменьшает содержание кальция в клетках, расслабляет гладкие мышцы резистивных сосудов (артерий и артериол) и расширяет их. Преимущественно влияет на сосуды головного мозга, нормализует мозговое кровоснабжение, увеличивает толерантность нейронов к ишемии.

    Оказывает нейропротективное действие, стабилизирует функции нервных клеток. У пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения улучшает перфузию поврежденных и ишемизированных участков мозга. Внутривенное введение в начальной фазе Инсульт Инсульт (insultus; лат. insulto — скакать, прыгать) – 1. клинический синдром, развивающийся в результате острого нарушения мозгового кровообращения и клинически проявляющийся очаговыми неврологическими (параличи, нарушения чувствительности, речи, праксиса, резкое падение зрения и т. д.) и/или общемозговыми расстройствами (головная боль, головокружение, утрата сознания и т. д.), которые сохраняются не менее 24 часов сопровождается уменьшением числа осложнений и летальности. Снижает частоту и тяжесть ишемических нарушений после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва врожденной внутричерепной аневризмы.

    Улучшает мозговой кровоток у больных с гипертоническим кризом , ослабляет возрастную (при старении) неврологическую симптоматику в т.ч. нарушение памяти, эмоциональную лабильность, уменьшение инициативы. Эффективен в профилактике (120 мг/сут) и лечении мигрени и мигренеподобной головной боли сосудистого генеза. Уменьшает Общее периферическое сопротивление сосудов Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) - сопротивление сосудов току крови, возникающее вследствие вязкости крови, трения о стенки сосудов и вихревых движений. В основном ОПСС определяется степенью сужения резистивных сосудов, к которым относятся артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных областях сосудистого русла. и системное АД (может вызывать рефлекторную тахикардию ). Вызывает дилатацию коронарных сосудов, что приводит к усилению кровотока и повышению оксигенации миокарда. Не подавляет синусно-предсердный или предсердно-желудочковый узел, обладает незначительным отрицательным инотропным эффектом.

    Нимодипин и его метаболиты обнаруживаются в молоке крыс в концентрациях, значительно превышающих плазменные. Результаты изучения хронической токсичности показали, что введение 180 мг/кг/сут крысам в течение 2 лет и до 6,25 мг/кг/сут собакам в течение 1 года не приводит к развитию токсических эффектов. Не обладает мутагенными свойствами (в тесте Эймса, микроядерном тесте и тесте доминантных леталей получены отрицательные результаты). При введении мышам в течение 91 нед признаков канцерогенности не выявлено, но установлено сокращение ожидаемой продолжительности жизни. В экспериментах на гималайских кроликах тератогенное действие (остановка развития плода) проявлялось при введении в дозах 1 и 10 (но не 3) мг/кг/сут с 6 по 18-й день беременности. У крыс при введении с 6 по 15-й день беременности в дозе 100 мг/кг/сут отмечены признаки эмбрио- и фетотоксичности, в т. ч. остановка роста и повышение частоты резорбции эмбриона/плода при дозе 30 мг/кг/сут прекращал развитие плода и вызывал выкидыши.

     
  • Фармакокинетика

    Быстро всасывается из ЖКТ. C max достигается через 1 ч после приема внутрь и через 3 мин при в/в введении. В связи с эффектом "первого прохождения" через печень биодоступность составляет около 13% (у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием - до 16 %). Связывается с белками плазмы до 95%. T 1/2 составляет 8-9 ч (увеличивается при заболеваниях почек и выраженной печеночной недостаточности ). Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с фекалиями в виде метаболитов (более 99%) и в неизмененном виде с мочой (менее 1%).

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, натощак (таблетки не разжевывают), с небольшим количеством жидкости; в/в капельно, интрацистернально.

    • Острая церебральная ишемия

      Внутрь, по 30 мг 4 раза в сутки в течение 1 мес (не более).

       
    • Профилактика и лечение ишемических неврологических нарушений при церебральном вазоспазме вследствие субарахноидального кровоизлияния

      В/в, в виде постоянной инфузии - в начальной дозе 1 мг/ч (5 мл/ч) в течение 2 ч (приблизительно 15 мкг/кг/ч), затем (при хорошей переносимости и отсутствии гипотензии) - 2 мг/ч (10 мл/ч), что составляет около 30 мкг/кг/ч. У больных массой тела менее 70 кг или нестабильном АД - в начальной дозе 0,5 мг/ч (2,5 мл/ч). Внутривенную профилактику начинают не позднее чем через 4 дня и продолжают в течение 10-14 дней после кровоизлияния. Лечение уже развившихся неврологических расстройств следует начинать как можно раньше и проводить не менее 5 и не более 14 дней. Инфузионный раствор вводится непрерывно в/в через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана одновременно с одним из следующих растворов: 5% раствора глюкозы , 0,9% раствора натрия хлорида , раствора Рингера , раствора Рингера с магнезией , раствора декстрана, 40 или 6% раствора поли(0-2-гидроксиэтил)крахмала в соотношении 1:4 (раствор нимодипина и др. раствор соответственно). В качестве сопутствующей инфузии может использоваться маннитол, кровь или человеческий альбумин . Для адекватного разведения раствора нимодипина необходимо, чтобы вводимое в течение 1 сут количество жидкости было не менее 1000 мл. По окончании инфузионной терапии - внутрь в дозе 60 мг 6 раз в сутки с интервалами 4 ч в течение 7 дней.

       
    • При оперативном лечении субарахноидального кровоизлияния

      Возможно интрацистернальное введение 20 мл разведенного раствора (1 мл раствора нимодипина для инфузий и 19 мл раствора Рингера).

       
    • Сенильная деменция

      Внутрь, по 30 мг 3 раза в сутки.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Выраженная гипотензия.
    • Отек мозга.
    • Повышенное внутричерепное давление.
    • Тяжелые нарушения функции печени.
    • Цирроз печени .
    • Беременность.
    • Кормление грудью.

    С осторожностью:

    • Гипотензия (легкая или умеренная).
    • Сердечная недостаточность .
    • Кардиогенный шок.
    • Инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких.
    • Нерезко выраженные нарушения функции печени.
    • Алкоголизм.
    • Эпилепсия .
    • Детский возраст.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      1-9% - гипотензия, < 1% - тахикардия или брадикардия , сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ , спазм периферических сосудов, гипертензия , анемия и тромбоцитопения, склонность к тромбозам, флебит (при в/в введении).

       
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      1-9% - головная боль, < 1% - ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . и ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , возможно - возбуждение, агрессивность, БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . .

       
    • Со стороны опорно-двигательного аппарата

      1-9% - мышечные спазмы.

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      1-9% - периферические отеки <, 1% - гипонатриемия, возможно - ухудшение функции почек с повышением концентрации мочевины или креатинина .

       
    • Со стороны кожных покровов

      1-9% - покраснение кожи лица, экзантема, < 1% - зуд, потливость, геморрагии.

       
    • Аллергические реакции

      Дерматит (1-9%).

       
    • Прочие

      Одышка (< 1%).

       
     
  • Взаимодействие

    Индометацин , циметидин , фенобарбитал и симпатомиметики ослабляют эффект. Усиливает активность гипотензивных препаратов. Повышает вероятность развития побочных эффектов сердечных гликозидов (и др. средств, вызывающих гипокалиемию), хинидина , карбамазепина , циклоспорина , теофиллина , вальпроатов, солей лития, бета-адреноблокаторов. На фоне потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид ) - возможно нарушение функции почек. Не рекомендуется комбинировать с др. блокаторами кальциевых каналов ( амлодипин , нифедипин , дилтиазем , верапамил ), метилдопой и с в/в введением бета-адреноблокаторов (возможно значительное понижение АД, усиление отрицательного инотропного действия и развитие декомпенсации сердечной деятельности. Инфузионный раствор (содержит 23,7 % спирта по объему) не следует сочетать с препаратами, несовместимыми с алкоголем.

     
  • Меры предосторожности

    У пациентов с нарушением функции почек возможно его прогрессирование, требующее отмены терапии.

    При нарушении функции печени (замедляется метаболизм) необходимо уменьшить дозу в соответствии с выраженностью гипотензии или отменить препарат.

    Резкое понижение АД или возникновение выраженной головной боли обусловливают необходимость прекращения терапии.

    Лечение не рекомендуется прерывать при проведении анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

    Таблетки не следует запивать грейпфрутовым соком (изменяет метаболизм).

    Не рекомендуется введение раствора после прямого попадания на него солнечного света, добавление раствора непосредственно в инфузионную бутыль или смешивание с другими препаратами. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении инъекционные формы можно использовать в течение 10 ч без защитных мероприятий (т.е. без стеклянных шприцев и соединительных трубок темного цвета). Для парентерального введения необходимо пользоваться только системами с полиэтиленовыми трубками, т.к. препарат абсорбируется поливинилхлоридом.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх