Тегафур

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое).

    В организме гидролизуется с образованием фторурацила, который блокирует тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию. В опухолевых клетках превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат и флоксуридина монофосфат: первый фосфорилируется до трифосфата и включается в РНК, второй ингибирует тимидилатсинтетазу.

     
  • Фармакокинетика

    Абсорбция из ЖКТ неполная и вариабельная из-за потерь при "первом прохождении" через печень: при прямой медленной в/а инфузии в печени экстрагируется до 95% дозы. После в/в инъекций выводится из плазмы биэкспоненциально с Т 1/2 10-20 мин в течение первых 3 ч и Т 1/2 - 20 ч в последующем. При непрерывной инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом (50% от средней) в ночное время. Интенсивно проникает в большинство тканей и жидкостей, включая ЦНС и спинномозговую жидкость.

    Менее 15% в/в введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, остальное подвергается биотрансформации в печени и др. тканях. Cl уменьшается с увеличением в/в введенной дозы.

     
  • Показания к применению
    • Злокачественные опухоли:
      • ЖКТ.
      • Печени (гепатоцеллюлярный рак и метастазы).
      • Молочной железы.
      • Матки и яичников.
      • Мочевого пузыря.
      • Предстательной железы.
      • Головы и шеи.
    • Изъязвившиеся базалиомы.
    • Кожные лимфомы.
    • Диффузный нейродермит.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, в/в, наружно.

    • Внутрь

      25-30 мг/кг в 2-4 приема, но не более 2 г в сутки. Курс не более 2 нед, средняя курсовая доза - 30-40 г.

       
    • В/в

      Используют 4 схемы:

      1. 10-15 мг/кг/сут, 3-5 дней с интервалом 4 нед.
      2. 15 мг/кг/сут (но не более 1 г) 1 раз в неделю, 8-10 доз.
      3. Капельно 1 г/м 2 /сут, постоянно в течение 96-120 ч.
      4. 600 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни курса в комбинации с др. препаратами.

       
    • Наружно

      Мазь (2-4 г) наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки курс 3-4 нед, при необходимости повторный курс через 1-1,5 мес.

       

    Для комбинации с фолинатом кальция дозы тегафура снижают на 25-30%.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Угнетение костномозгового кроветворения.
    • Выраженные изменения состава крови.
    • Анемия.
    • Лейкопения.
    • Тромбоцитопения.
    • Геморрагии.
    • Тяжелые инфекции.
    • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки .
    • Риск кровотечений в ЖКТ.
    • Дисфункция печени и почек.
    • Беременность.
     
  • Побочные действия
    • Спутанность сознания .
    • Сонливость.
    • Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . .
    • Эйфория.
    • Диплопия.
    • Боли в сердце.
    • Ишемия.
    • Инфаркт миокарда.
    • Миелосупрессия.
    • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). .
    • Диарея.
    • Стоматит.
    • Боль в горле.
    • Фарингит.
    • Эзофагит.
    • Изъязвление слизистой оболочки ЖКТ.
    • Кровотечения.
    • Диспепсии .
    • Недостаточность печени и почек.
    • Слезотечение.
    • Фиброзы слезных протоков.
    • Алопеция.
    • Др. нарушения регенерации кожи, ногтей и волос.
    • Аллергические реакции:
      • Анафилактический шок.

    При использовании мази:

    • Сухой эпидермит.
    • Гиперемия.
    • Сухость.
    • Зуд.
    • Шелушение.
    • Гиперпигментация.
     
  • Взаимодействие

    Усиливает (взаимно) эффект метотрексата.

    Антибактериальные (метронидазол) и противоязвенные (циметидин) препараты ингибируют метаболизм и увеличивают плазменную концентрацию, длительность действия и токсичность.

    Способен реагировать со слабокислыми лекарственными средствами (является слабым основанием) с непрогнозируемыми последствиями.

    Несовместим с цитарабином , диазепамом , антрациклиновыми антибиотиками.

     
  • Меры предосторожности

    В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови .

    Применение допустимо не ранее чем через месяц после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения.

     
 

Вернуться к оглавлению

Лекарства и мед. товары

 

Вверх