Общие сведения

• Клиническая фармакология

  Фармакологическое действие - антикоагуляционное.

  За счет конкурентного антагонизма с витамином K блокирует K-витаминредуктазу, нарушает образование в печени его активной формы, необходимой для синтеза протромбина и др. факторов свертывания (VII, IX, X). Быстро и полно всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Метаболизируется в печени. Выделяется почками (в т.ч. и продукты биотрансформации). Гипокоагулянтный эффект (понижение концентрации факторов свертывания в крови) наступает через 8-10 ч и достигает максимума через 24-30 ч после приема. Для контроля за антикоагуляционной активностью используют показатель протромбинового времени. Надежная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении ПВ в 2 раза, артериального - в 3-4 раза (норма 11-14 с).

   

• Показания к применению
  • Тромбозы (особенно глубоких вен нижних конечностей) и тромбофлебиты.
  • Тромбоэмболические осложнения ( тромбоэмболия легочной артерии , эмболические инсульты и др.). Тромбообразования в послеоперационном периоде.
  • Механические протезы клапанов сердца (постоянный прием).
  • Гепаринотерапия (комбинированное применение).
   

• Способ применения и дозы

  Внутрь.

  В 1 день - в суточной дозе 0,12-0,18 г в 3-4 приема, во 2 день - 0,09-0,15 г/сут, затем - по 0,03-0,06 г/сут в 1-2 приема, в зависимости от содержания в крови протромбина. Значение протромбинового индекса поддерживают на уровне 40-60%.

   

• Противопоказания
  • Геморрагический синдром.
  • Исходный уровень протромбина менее 70%.
  • Беременность (I триместр).
  
  

  С осторожностью:

  • Повышенная проницаемость сосудов.
  • Нарушение функции печени и почек.
  • Злокачественные новообразования.
  • Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
  • Перикардиты .
  • Первые дни после родов.
   

• Побочные действия
  • Геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в мышцы и паренхиматозные органы и др.).
  • Угнетение кроветворения.
  • Диспептические расстройства (понос, тошнота ).
  • Токсический гепатит.
  • Аллергические реакции (гипертермия, дерматит).
   

• Взаимодействие

  Усиливают эффект др. антикоагулянты, тромболитические и антиагрегационные средства, азатиоприн , аллопуринол , амиодарон , анаболики, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу средства, глюкокортикоиды, диазоксид, дизопирамид , изониазид , налидиксовая кислота , клофибрат, метронидазол , парацетамол , резерпин , растворы кристаллоидов, бутадион, сульфаниламиды, токоферол, тетурам, хинидин , циклофосфан, циметидин , гормоны щитовидной железы.

  Ослабляют эффект ощелачивающие мочу средства, анаприлин, антациды, антипирин, барбитураты, витамины К и С, галоперидол , диуретики, карбамазепин , пероральные контрацептивы, мепротан, рифампицин , холестирамин .

   

• Передозировка
  • Симптомы: геморрагическим синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы и др.).
  • Лечение: витамин К внутрь или в/в, при развитии серьезных кровотечений витамин К применяется в/в медленно (1 мг/мин) в общей дозе - 10-50 мг (нормализует повышенное протромбиновое время в течение 6 ч). При массивном кровотечении или у больных с печеночной недостаточностью одновременно применяется свежезамороженная плазма. Возможно использование аминокапроновой кислоты , витаминов C и Р .
   

• Меры предосторожности

  Кроме исследования ПВ, необходим строгий врачебный контроль и регулярное расширенное коагулологическое исследование крови ( коагулограмма , тромбоэластограмма, количество тромбоцитов ).

  Терапия может сопровождаться окрашиванием ладоней в оранжевый и мочи - в розовый цвет.