Фентанил

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - анальгезирующее (наркотическое).

    Возбуждает опиатные (преимущественно мю-) рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает пороги болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Угнетает дыхательный центр, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров, в т.ч. уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, уменьшает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает почечный кровоток. В крови нарастает содержание амилазы и липазы.

     
  • Фармакокинетика

    Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация фентанила должна достигать 15-20 нг/мл. При в/в введении эффект наступает через 1-3 мин, достигает максимума через 5-7 мин и продолжается 20-60 мин, при в/м - через 7-15 мин.

    С белками крови связывается до 79%. Cl составляет 0,4-0,5 л/мин, T 1/2 - 10-30 мин, объем распределения - 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Биотрансформируется в печени (N-деалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится с мочой (75% - в виде метаболитов и 10% в неизмененном виде) и фекалиями (9% в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко.

    Из трансдермальной системы (после аппликации пластыря) высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12-24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (T 1/2 после четвертой аппликации - около 17 ч). Удаление пластыря приводит к постепенному снижению уровня.

     
  • Показания к применению
    • Премедикация перед хирургическими операциями.
    • Вводный наркоз.
    • Послеоперационная анальгезия.
    • Нейролептанальгезия.
    • Выраженный болевой синдром.
    • Хронические боли при онкологических заболеваниях.
    • Некупирующиеся боли (аппликация пластыря).
     
  • Способ применения и дозы

    В/в, в/м, местно (трансдермальная система в виде пластыря).

    • Для премедикации и в послеоперационном периоде
      • Взрослым: в/м - по 0,05-0,1 мг.
      • Детям: 0,002 мг/кг.
       
    • Для вводного наркоза

      В/в 0,1-0,2 мг.

       
    • Нейролептанальгезия

      В/в 0,2-0,6 мг (введение повторяют каждые 20 мин).

       
    • При операциях на открытом сердце

      0,05-0,1 мг/кг.

       
    • Местно

      На 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют).

       

    Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты, - начальная доза 25 мкг/ч, при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках. При использовании дозы более 300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Бронхиальная астма.
    • Угнетение дыхательного центра.
    • Черепно-мозговая гипертензия.
    • Акушерские операции.
    • Наркомания.
    • Беременность.
    • Кормление грудью (грудное вскармливание исключено).
     
  • Побочные действия
    • Гиповентиляция.
    • Угнетение дыхания, вплоть до остановки (в больших дозах).
    • Бронхоспазм.
    • Парадоксальная стимуляция ЦНС.
    • Спутанность сознания.
    • Галлюцинации.
    • Кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных).
    • Брадикардия .
    • Тошнота, рвота .
    • Запор.
    • Печеночная колика.
    • Задержка мочи.
    • Амблиопия.
    • Местные кожные реакции (исчезают в течение 24 ч после удаления пластыря):
      • Высыпания.
      • Эритема.
      • Зуд.
     
  • Взаимодействие

    Эффект снижает бупренорфин .

    Опиаты, седативные средства, снотворные, фенотиазины, транквилизаторы, средства для наркоза, миорелаксанты, антигистаминные препараты, вызывающие седацию, алкоголь и др. депримирующие средства повышают вероятность побочных проявлений (угнетение ЦНС, гиповентиляция, гипотония и др.).

    Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии.

    Закись азота увеличивает мышечную ригидность, антигипертензивные средства - гипотензию, ингибиторы МАО - риск тяжелых осложнений.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: угнетение дыхания.
    • Лечение: введение налоксона, ингаляция кислорода, ИВЛ, в случае использования пластыря - немедленное его удаление.
     
  • Меры предосторожности

    Отмену препарата производят постепенно.

    При использовании больших доз у истощенных и астеничных пациентов возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1-2 ч после введения в просвет желудка и последующей резорбцией.

    Применение пластыря не рекомендуется при острых или послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции), у женщин детородного возраста, и требует осторожности при хронических, в т.ч. обструктивных заболеваниях легких (возможно угнетение дыхательного центра), нарушении сознания, коме , опухолях мозга, брадиаритмиях, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и детском возрасте. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные ванны и др.).

    Недопустимо проведение нейролептанальгезии при отсутствии условий для ИВЛ.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх