Флувастатин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое.

    Конкурентно ингибирует 3-гидрокси-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу, блокирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеринов (включая холестерин).

    Подавляет биосинтез холестерина, уменьшает содержание холестерина в клетках печени, что стимулирует ранее угнетенный внутриклеточным холестерином синтез рецепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает захват циркулирующих частиц ЛПНП и их предшественников ЛПОНП, т.к. рецепторы распознают апопротеины В и E, которые присутствуют в обоих липопротеинах. Конечным результатом является снижение концентрации общего холестерина плазмы с благоприятными (в плане снижения атерогенности) изменениями соотношений липопротеидов и мембранных транспортных белков. Степень снижения уровня холестерина ЛПНП зависит от дозы препарата: 5 мг - на 15%, 40 мг - на 24%. При приеме 1 раз в сутки в вечернее время гипохолестеринемический эффект в 2 раза выше, чем при приеме в утреннее время, что объясняется циркадными ритмами синтеза холестерина. Эффект препарата одинаков как у больных с полигенной гиперхолестеринемией, так и с семейной гетерозиготной. Гипохолестеринемический эффект более отчетливо прослеживается у больных с более высоким уровнем холестерина. Не эффективен при гиперлипопротеидемии V типа, при которой уровень холестерина ЛПНП не повышен.

    Дозозависимо повышает уровень холестерина ЛПВП (на 2,5-8%), снижает уровень триглицеридов (на 8-10,5%), уменьшает коэффициент атерогенности за счет снижения апопротеина В и повышения апопротеина AI. Начальный терапевтический эффект развивается в пределах 4 нед, увеличивается к 8-12 нед и сохраняется при длительном применении несмотря на снижение общего холестерина, в клетках сохраняется достаточное количество холестерина для обеспечения нормального функционирования. Существует вероятность кумуляции флувастатина у больных с печеночной недостаточностью.

     
  • Фармакокинетика

    Всасывается быстро и полностью (98%), прием пищи замедляет всасывание. Метаболизируется в печени, в т.ч. при "первом прохождении" через печень абсолютная биодоступность - 24%, объем распределения - 34,4 л, более 98% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы, независимо от концентрации. Основные компоненты, циркулирующие в крови, - флувастатин и фармакологически неактивный метаболит N-дезизопропильное производное гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но не поступают в системный кровоток. Экскреция составляет 6% с мочой, 93% - с калом, причем только 2% выделяется в неизмененном виде. Плазменный Cl - 1,8 л/мин после перорального приема 40 мг Т 1/2 составляет 2,3 ч.

     
  • Показания к применению
    • Первичная гипохолестеринемия (за исключением семейной гомозиготной), преимущественно IIA и IIb (при неэффективности диетотерапии в течение 3-6 мес).
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    Начинают с дозы 5 мг/сут вечером, через каждые 2 нед дозу можно постепенно увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки, а затем - по 20 мг 2 раза в сутки либо 40 мг 1 раз в сутки вечером. При очень высоких уровнях холестерина доза может быть увеличена до 40 мг 2 раза в день.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Острые патологические процессы в печени.

    С осторожностью :

    • Повышение концентрации в крови печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы неясного генеза.
    • Диффузные МиалгияМиалгия (греч. μῦς, μῠός – мышца, ἀλγέω — чувствовать боль) – мышечная боль. Миалгии относят к тем случаям миогенных болей, когда боль в мышце возникает в отсутствие каких-либо объективных изменений в ней. Возникновение первичной М. может быть обусловлено спазмом, сдавлением, травмой, воспалением, ишемией мышц, а также может быть спонтанными, возникать .
    • Повышение или снижение тонуса мышц неизвестного генеза.
    • Тяжелая почечная недостаточность.
    • Заболевания печени.
    • Злоупотребление алкоголем.
    • Беременность.
    • Кормление грудью (необходим отказ от грудного вскармливания).
    • Детский и юношеский возраст (до 18 лет).
     
  • Побочные действия
    • Диспептические явления .
    • Тошнота .
    • БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . .
    • Боли в животе.
    • Метеоризм.
    • Головная и зубная боль.
    • ГипестезияГипестезия (греч. ἤπιος – слабый, несильный и αἴσθησις – ощущение, чувство) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся снижением чувствительности. .
    • Повышение активности трансаминаз.
    • Миопатии.
     
  • Меры предосторожности

    До и в процессе лечения необходимо придерживаться гипохолестеринемической диеты, определять уровень печеночных трансаминаз (при их повышении более чем в 3 раза прием прекращают). Рекомендуется периодически исследовать липидный профиль и в соответствии с уровнем холестерина ЛПНП корректировать дозу.

    Назначение женщинам детородного возраста возможно только при условии применения адекватных методов контрацепции.

    При сочетании с ионообменными смолами флувастатин следует назначать (перед сном) не менее, чем через 4 ч после приема указанных препаратов.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх